Une équipe de recherche de l'Université de Lund en Suède a découvert un mécanisme qui aide les cellules de leucémie myéloïde aiguë à échapper au système immunitaire du corps. En développant un anticorps qui bloque le mécanisme, les chercheurs pourraient restaurer la capacité du système immunitaire à tuer les cellules cancéreuses dans les essais de laboratoire et chez la souris. La découverte est publiée dans Cancer de la nature.
Bref:
Faits sur l'étude: par des pairs // Recherche fondamentale // Recherche translationnelle // in vivo // in vitro //
- L'étude montre comment un mécanisme nouvellement découvert aide les cellules leucémiques à échapper au système immunitaire.
- En générant un nouvel anticorps, les chercheurs pouvaient entraver le mécanisme et le système immunitaire a retrouvé la capacité d'identifier et de combattre les cellules cancéreuses.
- Les études impliquant l'anticorps sont menées sur, entre autres, des cellules humaines transplantées chez des souris.
L'immunothérapie a amélioré le traitement pour de nombreux cancers, mais les progrès ont été limités dans la leucémie. La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est particulièrement insoluble, avec un taux de survie à cinq ans d'un peu plus de 30%. Les traitements existants sont souvent agressifs et peuvent inclure à la fois une forte chimiothérapie et une transplantation de cellules souches.
Nous voulions voir si nous pouvions trouver des protéines de surface propres aux cellules souches de leucémie, et qui agiraient donc comme des cibles intéressantes pour un traitement ciblé. Si de telles protéines n'étaient pas présentes sur des cellules souches sanguines saines, il pourrait être possible d'attaquer la tumeur – sans nuire au système sanguin sain. «
Thoas Fioretos, chef de groupe de recherche et professeur de génétique clinique à l'Université Lund et consultant principal à l'hôpital universitaire de Skåne
Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont identifié une protéine de surface précédemment inconnue qui s'exprime sur les cellules souches de leucémie, mais pas sur des cellules souches sanguines saines. La découverte a été activée par une cartographie à grande échelle des protéines dans les cellules souches de leucémie dans des échantillons de moelle osseuse de trois patients atteints de LMA particulièrement intraitable. La cartographie a ensuite été comparée aux cellules souches sanguines d'individus en bonne santé. C'est alors que les chercheurs ont découvert la protéine de surface, SLAMF6, n'a été exprimée que sur les cellules malades. La découverte a ensuite été validée chez 50 patients supplémentaires de LMA.
Les chercheurs ont ensuite étudié la fonction de la protéine dans des expériences de ciseaux de gènes CRISPR / CAS9. Il a été démontré que la protéine joue un rôle central dans la façon dont les cellules cancéreuses échappent à la détection par les cellules T du système immunitaire, ce qui signifie que les cellules cancéreuses peuvent continuer à se développer non perturbées.
Il a également été démontré que le mécanisme peut être attaqué.
« Lorsque nous avons bloqué la protéine de surface, en utilisant un anticorps spécifique que nous avons développé en coopération avec la plate-forme de découverte et de développement de médicaments scilifelab, les cellules T pourraient soudainement détecter et tuer les cellules cancéreuses – à la fois dans les tubes à essai et chez la souris », explique Carl Sandén, chercheur à l'Université Lund. Lui et Thoas Fioretos sont les auteurs correspondants de l'étude.
C'était comme allumer à nouveau le passage au système immunitaire. Lorsque la protéine de surface fait son travail, elle aide la cellule cancéreuse à échapper au système immunitaire, mais en l'éteignant avec l'anticorps développé, les cellules T du système immunitaire pourraient attaquer et tuer les cellules cancéreuses.
« Notre découverte peut expliquer en partie pourquoi les immunothérapies n'ont jusqu'à présent eu que des effets limités dans la LMA. Il s'agit d'un pas en avant important, mais des recherches continues et des essais cliniques seront nécessaires avant de pouvoir être pertinente en tant que traitement pour un groupe de patients qui a un grand besoin de thérapies de nouvelles thérapies à Niklas Landberg, un chef de groupe de recherche à l'Université Lund et à l'étude de l'hématologie de Skåne University Hospital et de l'une des chercheurs.
L'étude marque un pas vers une thérapie contre le cancer plus individualisée, dans laquelle la tumeur du patient peut être attaquée en fonction de ses caractéristiques et défenses uniques. Les travaux sur le développement et les tests de l'anticorps se poursuivront, dans le but d'établir de futurs essais cliniques.
L'équipe derrière l'étude a lancé une entreprise dérivée, Lead Biologics, qui stimule désormais le développement commercial de l'anticorps en tant que futur médicament.
L'étude a été réalisée avec le financement du Fonds suédois du cancer de l'enfance, de la Société suédoise du cancer, du Conseil de recherche suédois, du financement de l'ALF, de la Fondation Knut et Alice Wallenberg, de la Fondation Mats Paulsson, de Mme Berta Kamprad's Cancer Foundation (L2Cancerbridge Grant au Create Health Cancer Center) et à la Fondation Cancera.
Contexte: Immunothérapie – un domaine de recherche en croissance rapide
L'immunothérapie est une approche de traitement révolutionnaire pour différentes formes de cancer. Étant donné que l'approbation a été accordée pour les premiers inhibiteurs du point de contrôle, la communauté de recherche a poursuivi des réponses pour expliquer pourquoi de nombreux patients ne répondent pas à leurs traitements – et comment davantage de mécanismes de défense des tumeurs peuvent être décomposés. De nouvelles cibles, telles que le mécanisme maintenant découvert, ouvrent la voie à une immunothérapie plus précise et plus efficace.
