Pendant des années, de nombreuses femmes enceintes et patients opérés souffrent de démangeaisons chroniques lorsqu’elles reçoivent de la morphine rachidienne ou épidurale pour réduire la douleur.
Maintenant, des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Pittsburgh ont montré exactement ce qui se passe dans les neurones spinaux pour causer des démangeaisons et ont identifié un médicament qui peut résoudre le problème sans réduire les effets analgésiques de la morphine. Ces résultats apparaissent aujourd’hui dans Médecine translationnelle scientifique.
Les patients souffrant de démangeaisons de la morphine spinale et épidurale reçoivent généralement des antihistaminiques sur la théorie que les mastocytes du système immunitaire-; qui libèrent la petite molécule inflammatoire histamine-; sont la cause de la sensation lancinante.
Mais le groupe Pitt, dirigé par Sarah Ross, Ph.D., professeur agrégé de neurobiologie et d’anesthésiologie, a découvert que les mastocytes ne jouent aucun rôle dans les démangeaisons induites par la morphine.
« Les gens qui étudient les démangeaisons, comme nous, étaient sceptiques sur le fait que c’était le mécanisme lorsque vous donnez de la morphine au niveau de la moelle épinière parce que ces mastocytes sont loin dans la peau », a déclaré Ross.
Pour cette étude, l’équipe de Ross a élevé des souris dépourvues de mastocytes. Bien que ces souris spéciales n’aient pas eu de démangeaisons à cause d’une injection de morphine sous la peau-; comme le ferait une souris normale-; ils ont gratté autant que d’habitude lorsque la morphine a été administrée dans l’espace autour de la moelle épinière, indiquant que les mastocytes ne sont pas impliqués.
En allant plus loin, les chercheurs ont identifié un circuit de la moelle épinière responsable des démangeaisons liées aux opioïdes. Lorsque la morphine se fixe aux récepteurs sur un ensemble de neurones qui fabriquent un peptide appelé dynorphine, cela réduit leur capacité à inhiber un autre ensemble de neurones favorisant les démangeaisons. Cela crée une sensation de démangeaison.
Mais un médicament appelé nalfurafine apaise ces neurones favorisant les démangeaisons. Les chercheurs ont découvert que, chez les souris et les singes, la nalfurafine soulageait les démangeaisons induites par la morphine vertébrale tout en réduisant la douleur.
Je pense que nous avons des preuves vraiment prometteuses. La nalfurafine pourrait être utilisée pour traiter les démangeaisons causées par la morphine spinale. «
Eileen Nguyen, auteur principal de l’étude et doctorante au laboratoire de Ross, Université de Pittsburgh
La nalfurafine est cliniquement approuvée au Japon pour traiter les démangeaisons causées par une maladie du foie; un autre type de démangeaison où l’histamine ne semble pas être impliquée.
«Les démangeaisons sont un énorme besoin non satisfait», a déclaré Ross. «Par exemple, il y a la démangeaison incessante tout le temps à cause du zona. Pour ces personnes, il n’y a rien pour soulager la démangeaison; c’est embarrassant de se gratter et cela les rend fous.
Ross a déclaré que les recherches futures dans son laboratoire tenteront d’identifier les récepteurs spécifiques des neurones spinaux qui bloquent les démangeaisons pour aider à guider le développement de nouveaux médicaments anti-démangeaisons.
La source:
Sciences de la santé à l’Université de Pittsburgh
