Des chercheurs de l'Université de Tohoku ont découvert qu'un médicament oral appelé MA-5 peut améliorer les problèmes cardiaques et musculaires du syndrome de Barth, un trouble génétique rare affectant 1 naissance sur 300 000 dans le monde sans remède actuel.
Le syndrome de Barth est causé par des mutations du gène TAZ qui quittent les patients – principalement les jeunes garçons – les cœurs affaiblis, la fatigue musculaire et l'augmentation des taux d'infection. Beaucoup nécessitent des greffes cardiaques et les traitements actuels ne gèrent que les symptômes sans aborder la cause sous-jacente.
L'équipe de recherche, dirigée par les professeurs Takaaki Abe, et Takafumi Toyohara et le premier auteur Yoshiyasu Tongu, ont testé MA-5 sur les cellules de quatre patients atteints du syndrome de Barth et dans des modèles de mouches des fruits (Drosophile) de la maladie. Publié dans Le journal Faseb Le 21 juin 2025, leurs résultats révèlent que la MA-5 a augmenté la production d'énergie cellulaire (ATP) jusqu'à 50% et protégé les cellules contre la mort induite par le stress oxydatif.
Ce qui nous excite le plus, c'est que MA-5 fonctionne en ciblant le problème fondamental dans le syndrome de Barth – la production d'énergie défectueuse dans les mitochondries. Contrairement aux traitements actuels qui ne gèrent que les symptômes, MA-5 améliore en fait la cause profonde de la façon dont les cellules génèrent de l'énergie. «
Professeur Takaaki Abe
Le MA-5 a été choisi comme traitement car il améliore les interactions entre deux protéines mitochondriales cruciales – la mitofiline et l'ATP synthase – à la production d'énergie plus efficace. En tant que tel, ce mécanisme aborde directement la cause du dysfonctionnement cellulaire dans le syndrome de Barth.
Dans les cellules musculaires humaines dérivées des modèles cellulaires IPS du syndrome de Barth, les structures mitochondriales anormales ont corrigé de MA-5 et des marqueurs de stress cellulaire réduits. Lorsqu'il est testé à Drosophila avec le syndrome de Barth, le médicament a considérablement amélioré sa capacité d'escalade (capacité d'effort physique) et a normalisé leurs fréquences cardiaques élevées – deux symptômes clés qui reflètent la façon dont la maladie affecte les humains. De plus, MA-5 a restauré la structure mitochondriale normale dans le tissu musculaire de la drosophile.
Ces résultats prometteurs suggèrent que MA-5 relève les plus grands défis auxquels sont confrontés les patients atteints du syndrome de Barth, ce qui améliorerait considérablement leur qualité de vie. Les essais cliniques de phase I au Japon ont été achevés avec succès et l'équipe de recherche se prépare à commencer les essais de phase II bientôt.
« Nous avons validé MA-5 en utilisant des cellules patients, des modèles de cellules IPS et un modèle de drosophile du syndrome de Barth », remarque Abe. « Les preuves de toutes ces études soutiennent son efficacité potentielle chez les patients atteints du syndrome de Barth, que nous espérons examiner davantage dans le prochain essai clinique. »
Compte tenu des options limitées de traitement actuellement disponibles, cette recherche donne l'espoir d'un avenir meilleur aux patients et à leurs familles. De manière critique, le MA-5 peut être pris par voie orale, ce qui rend l'administration beaucoup plus facile pour les patients pédiatriques. Il s'agit du premier médicament oral pour que le syndrome de Barth progresse à l'étape de l'essai clinique.
Les résultats de l'équipe suggèrent que MA-5 pourrait devenir le premier traitement modifiant la maladie pour le syndrome de Barth, offrant de nouvelles options thérapeutiques au-delà de la gestion des symptômes actuels.
La recherche a été soutenue par des subventions de JSPS Kakenhi, Amed, et d'autres fondations de recherche japonaise.
