Le syndrome de carence immunitaire acquis, ou SIDA, causé par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), affaiblit le système immunitaire du corps et peut être mortel si elle n'est pas traitée. Bien qu'il n'y ait actuellement aucun remède pour le SIDA, l'utilisation généralisée de thérapies antirétrovirales a réussi à transformer ce qui était autrefois un diagnostic mortel en une maladie chronique gérable. Compte tenu de cette espérance de vie accrue, l'accent est désormais mis en avant vers des comorbidités non AID telles que le cancer, le diabète et même l'arthrose (OA), car les individus infectés par le VIH courent un risque plus élevé de développer ces conditions que la population générale. Cependant, il y a eu une controverse concernant le vieillissement prématuré des articulations du genou et la prévalence de l'arthrose chez les individus infectés par le VIH.
Maintenant, dans une étude publiée en ligne le 03 juin 2025, dans la revue Recherche en osune équipe de chercheurs dirigée par le Dr Zanjing Zhai à l'Université de Shanghai Jiaotong à Shanghai, en Chine, a étudié le lien entre les inhibiteurs de protéase (IP), une classe de médicaments utilisés pour gérer le VIH et l'accélération potentielle du développement de l'arthrose. De plus, ils ont exploré les mécanismes biologiques sous-jacents qui étaient responsables de cette association.
Premièrement, ils ont étudié un groupe de 151 individus infectés par le VIH pour observer si les IP (en particulier, une combinaison des médicaments lopinavir et ritonavir) avaient une association avec un développement précoce de l'arthrose dans le genou. « Les patients recevant des IP ont obtenu un score inférieur à la blessure au genou et au questionnaire sur le score des résultats de l'arthrose par rapport à ceux qui ne reçoivent pas ces médicaments, suggérant des résultats fonctionnels pires », explique le Dr Zhai. De plus, l'imagerie aux rayons X a révélé une incidence plus élevée d'arthrose dans les genoux des patients traités par IP.
Les chercheurs ont ensuite évalué l'effet de divers médicaments anti-VIH sur les chondrocytes, les cellules spécialisées comprenant du cartilage – un tissu dans les articulations du genou qui subit une détérioration chez les patients atteints d'arthrose. Des expériences sur les chondrocytes en culture ainsi que sur les souris ont montré que parmi 25 médicaments anti-VIH dépistés, le lopinavir a eu l'effet le plus néfaste sur les chondrocytes. Le traitement au lopinavir a accéléré la dégradation des chondrocytes et a favorisé la sénescence, un processus dans lequel les cellules cessent en permanence la croissance et la division, contribuant ainsi au développement de l'arthrose.
Comment les IP accélèrent-ils exactement le développement de l'arthrose? Pour répondre à cela, les chercheurs se sont concentrés sur le gène ZMPSTE24, qui joue un rôle dans l'arthrite et les processus de vieillissement et a précédemment été signalé qu'il était inhibé par le lopinavir. Fait intéressant, ils ont constaté que les effets de Lopinavir sur les chondrocytes dépendaient de l'expression de ZMPSTE24. Lorsque le gène a été «éliminé» ou non exprimé, le lopinavir n'a plus exacerbé la dégradation des chondrocytes et la sénescence ou aggraver la dégénérescence du cartilage chez la souris.
Pour comprendre le mécanisme par lequel l'inhibition induite par le lopinavir de ZMPSTE24 accélère OA, ils ont exploré les voies biologiques et les gènes sous-jacents affectés dans ce processus. Ils ont constaté que l'inhibition de ZMPSTE24 compromet la stabilité de la membrane nucléaire, ce qui perturbe l'interaction entre les protéines USP7 et MDM2. Cette perturbation active la voie de signalisation p53, accélérant finalement la sénescence du cartilage. L'étude a également révélé l'augmentation de l'expression de ZMPSTE24 peut avoir l'effet inverse, c'est-à-dire qu'il peut réduire la gravité de l'arthrose chez la souris.
Comment cette étude a-t-elle un impact sur les millions de personnes dans le monde qui vivent actuellement avec le VIH? « Cette étude fournit de nouvelles perspectives sur les schémas thérapeutiques contenant du PI et leur relation avec le développement précoce de l'OA chez les personnes vivant avec le VIH et dévoile un nouveau mécanisme sous-jacent à la sénescence liée à ZMPSTE24 », explique le Dr Zhai. « Sur la base de nos résultats, les personnes vivant avec le VIH présentant un risque élevé d'arthrose du genou devraient soigneusement considérer leurs options de traitement et choisir d'autres régimes lorsque d'autres alternatives efficaces sont disponibles. »
