La démence pose un défi de santé majeur sans traitements sûrs et abordables pour ralentir sa progression.
Les chercheurs du Lawson Research Institute (Lawson), la branche de recherche de St. Joseph's Health Care London, examinent si l'ambroxol – un médicament contre la toux utilisé en toute sécurité pendant des décennies en Europe – peut ralentir la démence chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson.
Publié aujourd'hui dans le prestigieux Neurologie JAMACet essai clinique de 12 mois impliquant 55 participants atteints de la démence de la maladie de Parkinson (PDD) a surveillé la mémoire, des symptômes psychiatriques et du GFAP, un marqueur sanguin lié aux lésions cérébrales. La démence de la maladie de Parkinson provoque une perte de mémoire, une confusion, des hallucinations et des changements d'humeur. Environ la moitié des personnes diagnostiquées avec la démence de Parkinson dans les 10 ans, affectant profondément les patients, les familles et le système de soins de santé.
Dirigée par le neurologue cognitif, le Dr Stephen Pasternak, l'étude a donné un ambroxol quotidien d'un groupe tandis que l'autre groupe a reçu un placebo. « Notre objectif était de changer le cours de la démence de Parkinson », explique Pasternak. « Cet essai précoce offre de l'espoir et fournit une base solide pour les études plus importantes. »
Les principales résultats de l'essai clinique comprennent:
• Ambroxol était sûr, bien toléré et atteint des niveaux thérapeutiques dans le cerveau
• Les symptômes psychiatriques se sont aggravés dans le groupe placebo mais sont restés stables chez ceux qui prennent l'ambroxol.
• Les participants avec des variantes de gènes GBA1 à haut risque ont montré une amélioration des performances cognitives sur Ambroxol
• Un marqueur des dommages aux cellules cérébrales (GFAP) a augmenté dans le groupe placebo mais est resté stable avec Ambroxol, suggérant une protection potentielle du cerveau.
Bien qu'Ambroxol soit approuvé en Europe pour traiter les conditions respiratoires et a un dossier de sécurité de longue date – y compris une utilisation à des doses élevées et pendant la grossesse – il n'est approuvé pour aucune utilisation au Canada ou aux États-Unis
Les thérapies actuelles de la maladie et de la démence de Parkinson traitent des symptômes mais n'arrêtent pas la maladie sous-jacente. Ces résultats suggèrent que l'ambroxol peut protéger la fonction cérébrale, en particulier dans ceux génétiquement à risque. Il offre une nouvelle avenue de traitement prometteuse où peu existent actuellement. «
Dr Stephen Pasternak, neurologue cognitif
Ambroxol prend en charge une enzyme clé appelée glucocerebrosidase (GCase), qui est produite par le gène GBA1. Chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, les niveaux de GCase sont souvent faibles. Lorsque cette enzyme ne fonctionne pas correctement, les déchets s'accumulent dans les cellules cérébrales, entraînant des dommages. Pasternak a appris l'ambroxol lors d'une bourse à l'hôpital pour les enfants malades (SickKids) à Toronto, où il a été identifié comme un traitement pour la maladie de Gaucher – un trouble génétique rare chez les enfants causés par une carence en GCase.
Il applique maintenant cette recherche pour explorer si le stimulation GCase avec Ambroxol pourrait aider à protéger le cerveau dans les maladies liées à Parkinson. « Cette recherche est vitale car la démence de Parkinson affecte profondément les patients et les familles », explique Pasternak. « Si un médicament comme Ambroxol peut aider, il pourrait offrir un réel espoir et améliorer des vies. »
Financé par la Weston Foundation, cette étude est une étape importante vers le développement de nouveaux traitements pour la maladie de Parkinson et d'autres troubles cognitifs, y compris la démence avec des corps de Lewy. Pasternak et son équipe prévoient de démarrer un essai clinique de suivi axé spécifiquement sur la cognition plus tard cette année.
