Un grand nombre de microbes colonisent le corps humain pour former une communauté écologique connue sous le nom de microbiote. Le microbiote est composé de bactéries, de virus, de champignons et d’archées.
Ces microbes sont étroitement associés à la physiologie et au fonctionnement du corps humain. Le microbiote intestinal a fait l’objet d’une attention considérable dans le domaine de la recherche avec les récentes avancées du séquençage métagénomique.
Dans des conditions normales, le microbiote intestinal est maintenu en homéostasie, mais il est facilement affecté par divers facteurs environnementaux, notamment l’alimentation et l’utilisation d’antibiotiques. Une fois sa composition et sa fonction déséquilibrées ou en dysbiose, le microbiote intestinal peut contribuer à la pathogenèse de diverses maladies, dont le cancer.
La recherche a identifié les impacts du microbiote intestinal sur le développement de divers cancers, tels que le cancer colorectal (CRC), le cancer gastrique et le carcinome hépatocellulaire (CHC). En général, le microbiote intestinal chez les patients cancéreux est significativement modifié avec l’enrichissement en microbes pathogènes (par exemple, Helicobacter pylori pour le cancer gastrique et Fusobacterium nucleatum pour le CCR), entraînant l’accélération du développement et de la progression du cancer.
Dans un nouvel article publié dans eGastroentérologieune équipe de scientifiques dirigée par le professeur Jun Yu de l’Université chinoise de Hong Kong a examiné l’interaction entre l’altération immunitaire de l’hôte et le microbiote intestinal dans la tumorigenèse de divers types de cancer, notamment le cancer colorectal, le cancer du foie et le mélanome.
De plus en plus de preuves ont montré que le microbiote intestinal pouvait affecter la réactivité et l’efficacité du traitement du cancer. L’immunothérapie a émergé depuis la dernière décennie. En particulier, le blocage des points de contrôle immunitaires, qui utilise des anticorps monoclonaux pour cibler les points de contrôle immunitaires, et a démontré une efficacité thérapeutique significative chez les patients atteints de différents types de cancer. Comme l’immunothérapie vise à renforcer l’immunité antitumorale de l’hôte, elle peut éliminer les cellules tumorales plus précisément que les traitements traditionnels en endommageant moins les cellules normales.
Quelques inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) ont reçu l’approbation de la FDA pour traiter plusieurs types de cancer gastro-intestinal. Compte tenu de l’interaction complexe entre l’immunité de l’hôte et le microbiote intestinal, il est raisonnable de supposer que les microbes peuvent influencer l’efficacité de l’ICI. En effet, de plus en plus d’études suggèrent que le microbiote intestinal joue un rôle crucial dans l’élaboration de l’efficacité de l’immunothérapie.
En examinant le sujet, l’équipe de recherche a cherché à discuter de l’effet du microbiote sur l’immunothérapie contre le cancer et à exploiter le microbiote intestinal pour améliorer la réponse à l’immunothérapie.
Dans des conditions normales ou non cancéreuses, le microbiote intestinal est étroitement associé au maintien de la structure et de la fonction du système immunitaire muqueux et aide à se défendre contre tout agent pathogène envahi. Dans le microenvironnement tumoral, les cellules tumorales échappent à l’attaque du système immunitaire via différents mécanismes.
Ces mécanismes comprennent la régulation à la hausse des ligands immunosuppresseurs à la surface des cellules tumorales et la libération de suppresseurs de lymphocytes T (par exemple, l’arginase) pour inhiber l’infiltration intratumorale des lymphocytes T effecteurs. Ces caractéristiques immunosuppressives sont en effet des barrières importantes à surmonter. Bien qu’ils fournissent également des justifications pour le développement d’approches thérapeutiques, en particulier les ICI qui ciblent spécifiquement l’immunité antitumorale.
Le microbiote intestinal est important pour réguler l’immunité et moduler la réponse au traitement du cancer. L’effet du microbiote dans le contexte du cancer peut être local ou systémique, selon les différentes conditions pathologiques. L’équipe de recherche a présenté les résultats de plusieurs études récentes, à la fois sur des animaux de laboratoire et sur des humains, indiquant que le microbiote intestinal peut renforcer l’efficacité du blocage des points de contrôle immunitaires. Cependant, les mécanismes sous-jacents nécessitent encore une enquête plus approfondie.
De plus, il est également de plus en plus reconnu que la modulation des microbes se dirigeant vers l’épithélium de la muqueuse intestinale ou le microenvironnement tumoral peut potentiellement servir de thérapie anticancéreuse prometteuse en soi ou en complément d’une thérapie anticancéreuse pour améliorer l’efficacité du traitement. Les découvertes actuelles fournissent des preuves solides que la modulation du microbiote intestinal peut avoir des implications cliniques importantes, nous conduisant à obtenir des traitements contre le cancer plus sûrs et plus efficaces à l’avenir.
