Dans une étude récente publiée dans le Journal de l’Association médicale canadienneles chercheurs ont évalué l’efficacité du nirmatrelvir-ritonavir dans la prévention des résultats de gravité de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) pendant la prédominance de la variante Omicron du coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère.
Arrière-plan
L’émergence continue de nouvelles variantes du SRAS-CoV-2 hautement transmissibles et immuno-évasives a menacé l’efficacité des vaccins COVID-19 et des agents thérapeutiques tels que les anticorps monoclonaux. Les médicaments antiviraux qui pourraient protéger contre les conséquences de la gravité du COVID-19 seraient utiles pour réduire le fardeau sanitaire mondial du COVID-19.
L’essai d’évaluation de l’inhibition de la protéase pour la maladie à coronavirus 2019 chez les patients à haut risque (EPIC-HR), évaluant l’efficacité du nirmatrelvir-ritonavir contre le SRAS-CoV-2, a rapporté que la combinaison de médicaments réduisait les risques d’infection grave par le SRAS-CoV-2 de 89 % chez les personnes à haut risque. Cependant, les participants à EPIC-HR ont été analysés dans la période pré-Omicron, de juillet à décembre 2021, à l’exclusion des vaccinés COVID-19 et des personnes prescrites avec des interactions médicamenteuses probables.
Selon les résultats de l’essai, plusieurs études ont rapporté que la combinaison de médicaments conférait une protection significative contre l’infection grave par le SRAS-CoV-2 chez les individus, en particulier ceux âgés de ≥ 65 ans. Au contraire, l’essai clinique parmi les individus à risque standard (EPIC-SR) a documenté des résultats non significatifs.
En Ontario, la combinaison de médicaments était disponible à partir d’avril 2022 et préconisée par la table consultative scientifique ontarienne sur la COVID-19 chez les personnes à haut risque âgées et sous-vaccinées présentant des comorbidités. Une évaluation plus approfondie de l’efficacité de la combinaison de médicaments contre le COVID-19 grave pourrait éclairer l’élaboration des politiques et l’élaboration de stratégies de santé.
À propos de l’étude
Dans la présente étude de cohorte basée sur la population, les chercheurs ont évalué l’efficacité de la combinaison nirmatrelvir-ritonavir contre les résultats sévères du COVID-19 pendant la vague Omicron.
L’étude comprenait des résidents de l’Ontario âgés de plus de 17,0 ans, avec des rapports d’amplification en chaîne par polymérase (PCR) positifs pour le SRAS-CoV-2, entre le 4 avril et le 31 août 2022. date index (date de délivrance du médicament), ont été évalués parmi les personnes traitées par le nirmatrelvir-ritonavir et les patients non traités.
L’équipe a exclu les personnes avec des données d’identification invalides telles que la date de naissance ou la date de décès avant la date du test, et les personnes hospitalisées ou celles diagnostiquées avec des infections nosocomiales avant ou à la date du test. De plus, les personnes ont été exclues si elles ont reçu un diagnostic de COVID-19 dans l’un des 27 centres dispensant le nirmatrelvir-ritonavir, et les personnes décédées ou hospitalisées avant ou à la date index.
Des données ont été obtenues sur l’âge, le sexe, les comorbidités, les doses de vaccin COVID-19 reçues, les antécédents de COVID-19, le temps écoulé depuis la dose la plus récente et la résidence en soins de longue durée. Le risque d’infection grave par le SRAS-CoV-2 a été déterminé en fonction des critères du tableau consultatif scientifique sur la COVID-19 de l’Ontario. Les données sur les ordonnances de médicaments et les interactions médicamenteuses ont été extraites de la base de données du Programme de médicaments de l’Ontario (PMO). Les données de test du SRAS-CoV-2 ont été obtenues à partir de la base de données COVID-19 Integrated Testing (C19INTGR) et les données de vaccination ont été obtenues à partir de la base de données COVAXON.
Les données sur les hospitalisations associées au COVID-19 ont été obtenues à partir de la base de données de gestion des cas et des contacts et les données sur la mortalité ont été obtenues à partir de la base de données des personnes enregistrées, en plus de la base de données de gestion des cas et des contacts. Les données sur les comorbidités ont été tirées des bases de données de l’Assurance-santé de l’Ontario (OHIP) et de l’Institut canadien d’information sur la santé (ICIS). Une modélisation de régression logistique de type pondéré a été réalisée pour déterminer les rapports de cotes (OR) de type pondéré et la valeur du nombre nécessaire pour traiter (NNT).
Résultats
La cohorte de l’étude comprenait 177 545 patients COVID-19, parmi lesquels 8 876 (5,0 %) et 168 669 (95,0 %) appartenaient respectivement aux groupes traités et non traités. Les hospitalisations et les décès associés au COVID-19 étaient moins nombreux chez les personnes traitées par le nirmatrelvir-ritonavir que chez les personnes non traitées (2,10 % contre 4,0 %, OR 0,6).
Pour la mortalité seule, une valeur OR pondérée de 0,5 a été obtenue. Avant la pondération, les personnes traitées étaient principalement âgées de ≥ 70 ans (73 %), avaient reçu ≥ 3,0 vaccinations contre la COVID-19 (85 %), avaient < 3,0 comorbidités (57 %), étaient des personnes à risque standard (58 %) et non résidents en soins de longue durée (69 %). Parmi les personnes âgées de ≥ 70 ans, 67 % ont signalé ≥ 1,0 interactions médicamenteuses probables. Des résultats similaires ont été obtenus indépendamment de l'âge, des comorbidités, des interactions médicamenteuses et du statut vaccinal.
Une valeur NNT de 62,0 a été obtenue pour prévenir un cas d’infection grave par le SRAS-CoV-2. Cependant, une variabilité considérable a été observée en termes absolus pour les réductions du risque d’infection grave par le SRAS-CoV-2, avec des valeurs de NNT allant de 28 pour les personnes non vaccinées à 181 pour les personnes âgées de <70,0 ans.
Une baisse probable de l’efficacité du nirmatrelvir-ritonavir a été observée au fil du temps avec des valeurs de RC pondérées de 0,4 et 0,7 pour les hospitalisations et les décès entre avril et juin 2022, et entre juillet et août 2022, respectivement, avec des résultats comparables pour la mortalité seule. Les résultats ont indiqué que les patients COVID-19 présentant des interactions médicamenteuses de niveau 2.0 pouvaient être traités efficacement avec la combinaison de médicaments.
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que l’utilisation du nirmatrelvir-ritonavir réduisait considérablement les risques d’hospitalisations et de décès associés au COVID-19, ce qui sous-tend l’utilisation du nirmatrelvir-ritonavir chez les patients atteints de COVID-19 léger à risque élevé de maladie grave. Le plus grand avantage a été observé chez les personnes sous-vaccinées et celles âgées de ≥ 70,0 ans.
