Lorsque Dana Avellino, aujourd’hui âgée de 36 ans, a remarqué pour la première fois une grosseur près de son aine à l’été 2018, elle pensait que cela était lié à sa récente césarienne. Sa fille cadette n’avait que 2 mois à l’époque. Lorsqu’une biopsie a révélé que la masse était un sarcome, un type de tumeur qui affecte les tissus mous du corps, ses médecins lui ont recommandé de se rendre au Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK), connu dans le monde entier pour son expertise dans le traitement des sarcomes.
Après que d’autres traitements lui aient laissé des effets secondaires graves, le médecin MSK de Dana, l’expert en sarcome Mrinal Gounder, MD, lui a parlé d’un essai clinique testant un médicament expérimental ciblé appelé nirogacestat. Dana prend maintenant le médicament depuis plus de trois ans. Sa tumeur, un sous-type rare et non cancéreux de sarcome appelé tumeur desmoïde, a tellement rétréci qu’elle ne peut presque plus la sentir.
Lorsque j’ai accepté de participer à l’essai, je ne savais pas quel serait le résultat final. Mais les effets secondaires du médicament n’ont pas été mauvais et je ne ressens aucune douleur à cause de la tumeur. C’était incroyable. »
Dana Avellino
Sommaire
L’essai de phase 3 du nirogacestat pour les tumeurs desmoïdes a des résultats positifs
Le 9 mars, les résultats d’un essai clinique international randomisé de phase 3 sur le nirogacestat dirigé par le Dr Gounder ont été publiés dans Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. Le nirogacestat, qui bloque une protéine appelée Notch, est un nouveau type de médicament ciblé appelé inhibiteur de la gamma-sécrétase. L’article rapporte que 41% des tumeurs des patients ont considérablement diminué après avoir pris du nirogacestat.
Après deux ans, les tumeurs ne se sont pas développées chez plus de 75 % des patients sous le médicament ciblé, contre seulement 44 % des patients du groupe placebo. Les effets secondaires les plus courants étaient la fatigue (sensation de fatigue), les problèmes gastro-intestinaux et les éruptions cutanées. Dana a eu des problèmes de peau mais se sent bien par ailleurs.
Diagnostiquer les tumeurs desmoïdes, un sous-type rare de sarcome
Le premier médecin de Dana à MSK était le chirurgien spécialiste des sarcomes de renommée mondiale, Samuel Singer, MD. Le Dr Singer a effectué une deuxième biopsie et la pathologiste du sarcome musculo-squelettique Meera Hameed, MD, a déterminé que la tumeur des tissus mous de Dana était un type appelé tumeur desmoïde (également connue sous le nom de fibromatose agressive).
Contrairement à la plupart des sarcomes des tissus mous, les tumeurs desmoïdes ne se propagent pas à des parties éloignées du corps. Mais ces tumeurs peuvent devenir assez grosses et entraîner une défiguration, une invalidité et des douleurs débilitantes. Dans de rares cas, ils envahissent les organes vitaux, entraînant de graves complications et même la mort.
Le Dr Singer a dit à Dana qu’il pouvait pratiquer une intervention chirurgicale pour retirer sa tumeur, mais qu’il y avait de fortes chances qu’elle repousse. Il l’a référée au Dr Gounder, qui est l’un des plus grands experts mondiaux des tumeurs desmoïdes. Le Dr Gounder a dirigé un certain nombre d’essais cliniques sur des médicaments qui ciblent les protéines défectueuses qui provoquent la croissance de ces tumeurs.
« Le sarcome lui-même est une maladie rare, et les tumeurs desmoïdes sont un type rare de sarcome », explique le Dr Gounder, ajoutant que seulement environ 900 personnes en sont diagnostiquées aux États-Unis chaque année. « MSK ne traite pas seulement les principaux cancers », dit-il. « Nous avons une expertise dans plus de 400 types différents. »
Essayer différents traitements des tumeurs desmoïdes avant l’essai clinique du nirogacestat
Le Dr Gounder a d’abord proposé à Dana un traitement avec du sorafénib (Nexavar®). Il avait précédemment mené des études qui ont révélé que ce médicament est efficace chez de nombreuses personnes atteintes de tumeurs desmoïdes. Mais à Dana, le médicament a provoqué une très forte hypertension artérielle. Un autre médicament a provoqué des réactions allergiques.
Pendant ce temps, la tumeur dans son bas-ventre continuait de grossir, au point qu’elle ne pouvait plus se pencher pour ramasser ses jeunes filles. Finalement, le Dr Gounder a suggéré que Dana envisage l’essai clinique du nirogacestat. En novembre 2019, elle a commencé à prendre le médicament – ; trois pilules, deux fois par jour.
L’expertise de MSK dans le traitement des tumeurs desmoïdes
MSK dispose d’une équipe multidisciplinaire spécialisée dans le traitement des tumeurs desmoïdes. Dr Gounder ; la chirurgienne spécialiste des sarcomes Aimee Crago, MD, PhD, qui étudie également les tumeurs desmoïdes dans son laboratoire ; et le radiologue interventionnel Joseph Erinjeri, MD, PhD, travaillent ensemble pour déterminer le traitement le meilleur et le plus personnalisé pour chaque patient. Les traitements peuvent inclure des médicaments comme le nirogacestat et le sorafénib, une intervention chirurgicale, une procédure interventionnelle ou une combinaison de ceux-ci.
Le Dr Erinjeri est spécialisé dans les thérapies moins invasives guidées par l’image. L’une d’entre elles est la cryoablation, dans laquelle une aiguille réfrigérée spécialisée est utilisée pour créer des cristaux de glace dans une tumeur, la détruisant. Un autre traitement utilise des billes microscopiques chargées de médicaments chimiothérapeutiques, qui sont injectées directement dans les artères qui alimentent la tumeur.
« Ces traitements peuvent être très efficaces chez les patients qui ne répondent pas aux médicaments et qui ne sont pas candidats à la chirurgie », explique le Dr Erinjeri. « Nous avons constaté que chez les patients qui subissent ces procédures et qui sont considérés comme à faible risque, les chances de réapparition de la tumeur sont faibles. »
Le radiologue Robert Lefkowitz, MD, spécialisé dans l’imagerie des sarcomes, est un autre membre important de l’équipe. Il a passé en revue tous les scans des patients dans le récent essai. « Il y a eu de très bonnes réponses », note-t-il. « Beaucoup de tumeurs étaient sensiblement plus petites, y compris celle de Dana. »
Meilleure qualité de vie pour les patients plus jeunes atteints de tumeurs desmoïdes
La plupart des personnes diagnostiquées avec une tumeur desmoïde sont dans l’adolescence, la vingtaine ou la trentaine. Ces excroissances sont plus fréquentes chez les femmes que chez les hommes, bien que les experts ne sachent pas pourquoi. L’essai était unique car il comprenait des enquêtes sur la qualité de vie des patients pendant le traitement. « Lors du développement de nouveaux médicaments contre le sarcome, nous voulons déterminer s’ils permettent réellement aux patients de se sentir mieux, en plus de réduire leurs tumeurs », explique le Dr Gounder.
Les outils pour mesurer la qualité de vie d’un patient ont d’abord été développés à MSK en collaboration avec la Desmoid Tumor Research Foundation (DTRF), un groupe de défense des patients à but non lucratif.
Un autre effet secondaire du nirogacestat était que chez de nombreuses patientes, il provoquait un dysfonctionnement ovarien temporaire, qui était réversible chez la plupart des patientes. Pour cette raison, l’essai comprenait également des recherches de suivi pour étudier la fonction de reproduction. « Cette tumeur affecte de nombreuses personnes qui souhaitent avoir des enfants, c’est donc un élément important pour trouver de meilleurs traitements », ajoute le Dr Gounder.
Dana a connu ces problèmes, mais ce n’était pas une préoccupation pour elle car elle ne prévoyait pas d’avoir d’autres enfants.
Le groupe de défense des tumeurs desmoïdes a contribué au succès du nirogacestat
Nirogacestat a une histoire intéressante. Il a été développé à l’origine pour traiter la maladie d’Alzheimer, mais n’a finalement pas été efficace. Il a ensuite été testé contre plusieurs types de cancer avec des résultats tout aussi décevants.
Juste au moment où la société qui fabrique le médicament était sur le point de l’abandonner, les dirigeants du groupe de défense des patients DTRF ont vu des résultats suggérant qu’il pourrait être efficace dans le traitement des tumeurs desmoïdes. Le groupe a travaillé avec la société pharmaceutique et l’Institut national du cancer pour développer des essais cliniques et recruter des patients pour y participer.
« Notre partenariat avec DTRF est vraiment un élément important de cette réussite », déclare le Dr Gounder. Drs. Gounder, Crago et Lefkowitz siègent tous aux conseils consultatifs médicaux et scientifiques du DTRF.
En plus des tumeurs desmoïdes, le nirogacestat est actuellement évalué dans des essais cliniques pour d’autres cancers, dont le myélome multiple.
Dana continue de mener une vie normale avec sa famille
Dana, qui vit à Pelham, New York, et dont les filles ont maintenant 4 et 7 ans, a pu continuer à travailler pendant la majeure partie de son traitement. Elle enseigne l’éducation spéciale de troisième année dans une école publique du Bronx. Bien qu’elle ait dû se rendre à Manhattan pendant la première partie du procès, elle peut désormais recevoir des scanners et d’autres tests au MSK Westchester, plus proche de son domicile et de son travail.
« Cela rend les choses beaucoup plus faciles, car je n’ai pas à prendre toute la journée de congé », explique Dana. « Participer à un essai clinique est un engagement énorme, mais cela en valait vraiment la peine pour moi. »
