Une seule injection du médicament expérimental zilebesiran s’est avérée sûre et efficace pour réduire la pression artérielle systolique chez les personnes souffrant d’hypertension artérielle légère à modérée pendant une période allant jusqu’à six mois, comme détaillé dans la phase 2 de l’étude KARDIA, rapportée comme étant de dernière minute. la science aujourd’hui lors des sessions scientifiques 2023 de l’American Heart Association. La réunion, qui se tiendra du 11 au 13 novembre à Philadelphie, est un échange mondial de premier plan sur les dernières avancées scientifiques, les recherches et les mises à jour des pratiques cliniques fondées sur des preuves dans le domaine de la science cardiovasculaire.
Le zilebésiran est un agent expérimental d’interférence ARN ciblant l’angiotensinogène (AGT), une hormone produite principalement dans le foie et qui contribue à la régulation de la pression artérielle.
L’hypertension artérielle non contrôlée est l’une des principales causes de décès et de maladies. Il est donc nécessaire de mettre au point de nouveaux traitements permettant un contrôle soutenu de la tension artérielle sur des périodes plus longues. Cela améliorera les résultats pour les personnes souffrant d’hypertension. Une hypertension non contrôlée augmente également le risque de maladie cardiaque. »
George L. Bakris, MD, FAHA, auteur principal de l’étude, professeur de médecine et directeur du Comprehensive Hypertension Center de l’Université de Chicago Medicine
Selon la mise à jour statistique 2023 de l’American Heart Association, les maladies cardiaques continuent d’être la première cause de décès aux États-Unis et près de la moitié des adultes américains souffrent d’hypertension artérielle.
Dans cet essai mondial, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, les chercheurs ont étudié l’innocuité et l’efficacité de l’administration du zilebésiran à des personnes souffrant d’hypertension artérielle légère à modérée, définie comme une pression artérielle systolique comprise entre 135 et 160 mm Hg, qui sont non traité ou sous traitement stable avec jusqu’à deux médicaments antihypertenseurs. La pression artérielle systolique est le chiffre le plus élevé dans une mesure de tension artérielle et indique la pression exercée par le sang contre les parois des artères lorsque le cœur se contracte.
Les lignes directrices 2017 de l’ACC/AHA pour la prévention, la détection, l’évaluation et la gestion de l’hypertension artérielle chez les adultes classent l’hypertension de stade 1 comme ayant des mesures de tension artérielle supérieure et inférieure supérieures ou égales à 130/80 mm Hg, et l’hypertension de stade 2 comme étant ayant des mesures supérieure et inférieure supérieures ou égales à 140/90 mm Hg.
L’étude a inclus 394 patients présentant une pression artérielle systolique moyenne de 142 mm Hg. Les participants ont été randomisés pour recevoir des doses sous-cutanées de zilebésiran (4 groupes : 150, 300 ou 600 mg une fois tous les six mois ou 300 mg une fois tous les trois mois) ou un placebo.
Au cours de la période d’étude de six mois, l’analyse a révélé :
- Comparés aux participants ayant reçu le placebo, les participants ayant reçu des doses uniques de zilebésiran ont présenté des réductions de plus de 10 mm Hg, en moyenne, de la pression artérielle systolique sur 24 heures et des réductions de plus de 90 % des taux sériques d’AGT, une hormone produite principalement dans le foie qui contribue à la régulation de la pression artérielle.
- Lors du suivi de trois mois, les participants des groupes ayant reçu les doses de 300 mg et 600 mg de zilebésiran présentaient une pression artérielle systolique moyenne sur 24 heures abaissée de 15 mm Hg ou plus en moyenne.
- Après six mois, les personnes recevant du zilebésiran étaient significativement plus susceptibles de connaître une réduction moyenne de la pression artérielle systolique sur 24 heures de 20 mm Hg ou plus en moyenne sans prendre de médicaments supplémentaires contre l’hypertension.
- Les personnes recevant du zilebésiran étaient plus susceptibles d’obtenir des mesures de pression artérielle systolique moyenne sur 24 heures de 130 mm Hg ou moins à six mois.
De plus, les participants des quatre groupes de zilebésiran ont systématiquement constaté des réductions significativement plus importantes de la pression artérielle systolique diurne et nocturne. De faibles taux d’événements indésirables liés au zilebésiran ont été rapportés, les plus courants étant des réactions légères au site d’injection. Aucun changement cliniquement significatif dans la fonction rénale ou hépatique n’a été observé, a noté Bakris.
« Notre étude démontre que des doses trimestrielles ou semestrielles de zilebésiran peuvent abaisser efficacement et en toute sécurité la tension artérielle chez les patients souffrant d’hypertension incontrôlée », a déclaré Bakris. « Il est bien connu que des réductions de la pression artérielle systolique supérieures ou égales à 5 mm Hg sont liées à une réduction du risque cardiovasculaire. Ces résultats renforcent le potentiel du zilebésiran à assurer un contrôle soutenu de la pression artérielle, à améliorer l’observance du traitement via des doses peu fréquentes. , et en retour, améliorer les résultats pour les personnes souffrant d’hypertension artérielle.
Détails et contexte de l’étude :
- 394 patients ont été randomisés et 377 patients ont finalement été inclus dans l’analyse : 302 ont été randomisés dans l’un des quatre groupes de dosage de zilebesiran et 75 personnes dans le groupe placebo. Leur âge moyen était de 57 ans.
- Environ 25 % des participants étaient des adultes noirs ; 56% étaient des hommes.
- L’étude a été menée sur des sites au Canada, en Ukraine, au Royaume-Uni et aux États-Unis, et 78 % des participants vivaient aux États-Unis. En raison des difficultés liées à la collecte de données liées à la guerre en Ukraine, les données des 16 patients randomisés en Ukraine ont été exclues. à partir des analyses.
- La tension artérielle moyenne des participants au moment de leur inscription à l’étude était de 141,8/81,8 mm Hg.
- Quatre effets indésirables non graves et apparentés ont conduit à l’arrêt du groupe zilebésiran : deux cas d’hypotension orthostatique ; une d’élévation de la pression artérielle ; et une réaction au site d’injection. Il n’y a eu aucun effet indésirable dans le groupe placebo.
- La période de traitement de six mois, contrôlée par placebo, de l’essai de phase 2 rapporté ici s’est déroulée de juillet 2021 à juin 2023.
Ces résultats sont limités car l’essai KARDIA-1 a évalué le zilebésiran uniquement chez les personnes souffrant d’hypertension légère à modérée. Une autre limite de l’étude est que les résultats sont limités à la période de six mois contrôlée par placebo. La sécurité à plus long terme et l’impact sur les résultats cardiovasculaires seront évalués dans le cadre de recherches futures.
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