Une étude récente publiée sur le serveur de préimpression medRxiv* évalue l’augmentation des anticorps contre toutes les variantes du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) après la vaccination dans des échantillons prélevés sur des donneurs de plasma convalescent (CCP) de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) précédemment infectés.
Étudier: La vaccination des donneurs de plasma convalescents COVID-19 augmente les anticorps de liaison et neutralisants contre les variantes du SRAS-CoV-2. Crédit d’image : Pavel Kosolapov/Shutterstock.com
Sommaire
Fond
Au cours des premières vagues de la pandémie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-1)9, les thérapies efficaces contre l’infection par le SRAS-CoV-2 et le COVID-19 faisaient défaut. Au cours de cette période, la communauté médicale s’est tournée vers l’utilisation du CCP obtenu de patients guéris comme immunothérapie passive pour les patients nouvellement hospitalisés.
Cependant, des études d’observation et des essais contrôlés randomisés ont révélé que les effets bénéfiques du CCP sont rares. Finalement, comme il n’y a eu aucun effet bénéfique significatif, l’utilisation du CCP a été interrompue au début de 2021. Les déploiements de vaccination et la disponibilité de thérapies à base d’anticorps monoclonaux (mAb) ont aidé à contrôler l’infection par le SRAS-CoV-2 et à aider au rétablissement des patients.
De plus, l’intérêt pour le CCP dérivé de donneurs de CCP boosté par le vaccin resurgit en raison de l’émergence de nouvelles variantes du SRAS-CoV-2. Le SRAS-CoV-2 B.1.617.2
La variante delta est actuellement la principale souche circulante qui cause des hospitalisations et des décès chez les patients non vaccinés, ainsi que des infections à percée chez les personnes vaccinées. Notamment, la variante Delta s’est avérée résistante à la neutralisation par certains mAb.
Des études antérieures ont rapporté que la vaccination d’individus précédemment infectés augmente considérablement les titres d’anticorps anti-SRAS-CoV-2. Lorsqu’ils sont vaccinés, les donneurs de CCP précédemment infectés peuvent avoir des taux d’anticorps plus élevés et une immunité renforcée.
Avec cet intérêt renouvelé pour le CCP, il est crucial de comprendre si la vaccination de CCP précédemment infectés ou de donneurs allogéniques réguliers fournira aux unités de CCP une efficacité accrue, y compris contre les variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 à propagation rapide (COV). De plus, l’effet de la vaccination sur les anticorps obtenus auprès de donneurs de CCP précédemment infectés contre les COV du SRAS-CoV-2 à propagation rapide est toujours à l’étude.
Étudier le design
Dans la présente étude, des échantillons ont été collectés auprès de 11 donneurs de CCP précédemment infectés, entre janvier et mars 2021 avant et après la vaccination. Les chercheurs ont testé ces échantillons pour mesurer les niveaux d’anticorps de liaison et l’activité de neutralisation contre la souche ancestrale Wuhan-Hu-1 SARS-CoV-2, ainsi que plusieurs variantes dont les B.1.1.7, B.1.351, P.1, D614G , B.1.617.2 et B.1.427.
Plusieurs tests ont été effectués pour mesurer les niveaux d’immunoglobulines totales (Ig) et d’anticorps IgG contre le domaine S1 de l’antigène de pointe SARS-CoV-2, in vitro l’inhibition de la liaison et de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) contre les protéines S1, la nucléocapside (N) et le domaine de liaison au récepteur (RBD) et les titres de neutralisation. Plusieurs tests supplémentaires ont été menés pour évaluer l’activité de liaison et de neutralisation contre différentes variantes du SRAS-CoV2 S1 dont le B.1.1.7 (Alpha), B.1.351 (Beta), P.1-gamma, D614G, B.1.617 (Delta ) et B.1.427 (Epsilon).
Résultats de l’étude
Les chercheurs ont découvert que les niveaux d’anticorps étaient significativement plus faibles avant la vaccination qu’après la vaccination. Alors que les échantillons post-vaccination présentaient une concentration accrue pour les anticorps de liaison anti-spike et anti-RBD, les niveaux ont légèrement diminué pour les anticorps anti-N.
Les résultats d’inhibition de l’ACE2 ont également montré un schéma similaire. Après une infection naturelle, les échantillons ont montré une faible activité de neutralisation contre chacun des variants. Cependant, après la vaccination, il y avait une augmentation remarquable de 4 à 7 fois dans toutes les variantes. Les chercheurs ont rapporté que l’activité inhibitrice de l’ACE2 des anticorps après la vaccination des donneurs de CCP contre toutes les variantes était de 67,90 % ± 10,74.
À l’aide de la neutralisation des particules virales (RVPN) spécifique à la variante Reporter sur les échantillons pré- et post-vaccination, les chercheurs ont mesuré la capacité d’inhiber l’entrée virale. À cette fin, des vecteurs à base de lentivirus de RVP renilla luciférase, qui portaient le Spike de la souche ancestrale Wuhan-Hu-1, B.1.1.7, B.1.351, P.1, B.1.1.7+E484K, B.1.617.2 et B.1.427 ont été utilisés et titrés sur des cellules 293T/ACE2/TMPRSS2.
Le test RVPN spécifique au variant a démontré une activité neutralisante due à une infection naturelle qui était significativement plus élevée pour la souche Wuhan-Hu-1 que pour la souche B1.1.7+
souches E484K, B.1.351 et B.617.2. Le titre de neutralisation à 50 % (NT50) pour la souche Wuhan-Hu-1 était de 547, alors que le NT50 moyen après vaccination était de 10 831 ± 2 000.
Ainsi, les échantillons de donneurs de CCP avant la vaccination ont neutralisé le Wuhan-Hu-1 ancestral plus que toute autre variante, les échantillons après la vaccination neutralisant toutes les variantes de la même manière.
Conclusion
Les chercheurs ont évalué la capacité de la vaccination à augmenter les niveaux d’anticorps anti-SRAS-CoV-2 chez des donneurs de CCP précédemment infectés. Fait important, les chercheurs ont également déterminé l’activité contre la souche ancestrale SARS-CoV-2 et les COV.
L’étude actuelle confirme que la vaccination renforce fortement l’immunité naturelle et protège également contre la réinfection, en particulier des variantes. Parce que les anticorps neutralisants sont des corrélats de protection pour le SRAS-CoV-2, les résultats de cette étude démontrent que les anticorps induits par une infection et une vaccination antérieures sont capables de neutraliser de nouvelles variantes in vitro.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
