Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de pré-impression, les chercheurs ont évalué l’efficacité d’un nouveau vaccin candidat UB-612 contre 14 variantes du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), y compris la dernière variante préoccupante (VOC) Omicron.
Compte tenu des prédictions selon lesquelles Omicron pourrait remplacer Delta VOC pour devenir la variante dominante du SRAS-CoV-2 dans le monde, il est crucial d’explorer des vaccins capables de contrer son potentiel exceptionnel à échapper au système immunitaire.
Les vaccins de rappel homologues ou hétérologues rétablissent les titres d’anticorps neutralisants protecteurs (nAb) aux niveaux atteints par la primo-immunisation ; cependant, des études ont mis en évidence que ces titres diminuent de 7,1 fois contre Omicron par rapport à la souche ancestrale D614G. Ces résultats soulèvent des inquiétudes concernant les percées d’infections chez les personnes vaccinées et soulignent le besoin urgent d’administrer des doses de rappel de COVID-19 dans le monde.
Sommaire
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué le profil d’innocuité et la réactogénicité du nouveau candidat vaccin UB-612. En particulier, les titres de nAb contre Omicron provoqués par ses deuxième et troisième doses (rappel), et sa réactivité aux antigènes protéiques recombinants de pointe (S) et de domaine de liaison au récepteur (RBD) de 14 variantes du SRAS-CoV-2.
À cette fin, l’équipe a analysé des échantillons de sérum de tous les participants de l’essai de phase I et a sélectionné au hasard 84 participants de l’essai de phase II du vaccin UB-612 qui s’est déroulé à Vismederi, Sienne, Italie. Les 15 participants aux essais de phase I ont reçu une dose de 100 µg d’UB-612 sept à neuf mois après leur primovaccination en deux doses.
L’équipe de recherche a effectué des dosages immuno-enzymatiques (ELISA) sur des échantillons de sérum de tous les participants à l’étude immunisés avec UB-612. ELISA a détecté la liaison directe de l’immunoglobuline G (IgG) aux protéines recombinantes S et RBD ; en outre, inhibition de la liaison à l’enzyme de conversion de l’angiotensine humaine 2 (hACE2).
Les chercheurs ont également établi un modèle de prédiction de l’efficacité du vaccin (VE) basé sur l’activité RBD des anticorps IgG contre la souche D614G. Ils l’ont déployé pour prédire l’EV de l’UB-612 contre la maladie à coronavirus symptomatique 2019 (COVID-19).
Résultats de l’étude
Le rappel UB-612 a stimulé des anticorps IgG hautement réactifs croisés qui se sont liés efficacement aux RBD de 14 variantes du SARS-CoV-2, y compris Alpha, Beta, Gamma, Delta et Omicron, une caractéristique de l’UB-612 principalement attribuée à son composant antigénique RBD.
Le rappel UB-612 a augmenté les titres de liaison IgG contre le RBD d’Omicron de plus de 40 fois et entre 30 et 50 fois contre d’autres variantes du SRAS-CoV-2. Après le rappel UB-612, la perte de titres de neutralisation contre Omicron par rapport à la souche ancestrale D614G était significativement faible. En conséquence, la perte de titre de nAb détectée par un test de virus vivant était simplement de 1,4 fois, et celle détectée par un test de pseudovirus était de 5,5 fois.
Par rapport à la souche D614G, l’augmentation du rapport des titres IgG pour Alpha, Beta, Delta, Gamma et Omicron était de 0,91, 1,8, 1,4, 1,55 et 3,7 fois, respectivement, après la dose de rappel d’UB -612. Les réponses des anticorps de liaison à la protéine S ont en outre confirmé l’étendue de la stabilité des rapports entre les anticorps IgG ancestraux et variants obtenus après la dose de rappel d’UB-612.
Notamment, la dose de rappel d’UB-612 a augmenté les niveaux d’anticorps IgG de liaison aux protéines S et RBD et les titres moyens géométriques d’anticorps (GMT) autant qu’un schéma à deux doses des vaccins à ARNm. En conséquence, les auteurs ont noté une augmentation de 16 et 13 fois des niveaux d’anticorps IgG de liaison aux protéines S et RBD et des MGT de 2138 et 6767 (BAU/mL), respectivement, dans les échantillons de sérum des participants de phase I boostés avec UB- 612.
Les doses de rappel des vaccins ARNm-1273, BNT162b2 ou Ad26.COV.S ont augmenté les titres de nAB contre Omicron de 20 à 30 fois par rapport à la souche ancestrale ; cependant, la deuxième et la troisième dose d’UB-612 ont suscité des anticorps IgG à réaction croisée et des nAb contre Omicron qui sont restés stables au fil du temps. De plus, le vaccin UB-612 a rappelé un pool de cellules B mémoire qui a produit des nAB contre les régions conservées des RBD de plusieurs variantes du SRAS-CoV-2.
Le modèle de l’étude a prédit 80 % de VE d’un schéma posologique à deux doses d’UB-612 contre la souche prototype qui a atteint 95 % après sa dose de rappel.
conclusion
Pour résumer, une dose de rappel d’UB-612, un nouveau candidat vaccin, a non seulement suscité des anticorps IgG robustes et des titres de nAb contre 14 variantes du SRAS-CoV-2, y compris Omicron, l’ampleur de cette réponse immunitaire correspondait à d’autres vaccins autorisés, y compris ARNm-1273. L’immunisation UB-612 a également stimulé les réponses des lymphocytes T contre les régions conservées de S et de RBD de plusieurs variantes.
Dans l’ensemble, UB-612 est apparu comme un puissant vaccin de rappel COVID-19, en particulier contre Omicron, avec le potentiel de combattre les variantes du SRAS-CoV-2 actuellement en circulation et encore à émerger.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
