Une étude évalue la mémoire immunitaire humorale et cellulaire induite par différents vaccins COVID-19

Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de pré-impression, les chercheurs ont évalué la mémoire immunitaire humorale et cellulaire induite par quatre vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) représentant trois plateformes vaccinales différentes.

Contexte

Notamment, les vaccins BNT162b2 et acide ribonucléique messager (ARNm) -1273 utilisent des plateformes basées sur l’ARNm, l’Ad26.COV2.S est un vaccin à base de vecteur viral et le NVX-CoV2373 est un vaccin à protéine recombinante avec adjuvant.

Différentes études ont déterminé l’efficacité du vaccin (VE) de 95 %, 94 % et 90 % pour les vaccins BNT162b2, ARNm-1273 et NVX-CoV2373, respectivement, au cours de leurs essais cliniques de phase III.

De plus, des études ont souligné que l’EV de tous ces vaccins diminue avec le temps ; cependant, plusieurs études menées dans des contextes « du monde réel » ont montré que leur EV contre l’hospitalisation était stable dans le temps, contrairement à l’EV contre les infections. Ainsi, il est évident que des mécanismes immunologiques distincts sont en jeu pour tous les vaccins COVID-19.

Les preuves scientifiques disponibles suggèrent qu’une action bien coordonnée des différentes branches de l’immunité adaptative génère collectivement une immunité protectrice contre le COVID-19.

Les études explorant ces aspects à l’aide d’essais cellulaires standardisés sont limitées car elles nécessitent des cellules vivantes et des réactifs complexes ; de même, peu d’études ont collectivement évalué les réponses des anticorps neutralisants (nAb), des lymphocytes T et des lymphocytes B mémoire provoquées par les vaccins COVID-19 chez les mêmes individus.

Par conséquent, une enquête et une comparaison complètes des réponses des cellules B et T et des nAb à différents vaccins COVID-19 pourraient fournir des informations cruciales concernant l’EV différentiel, l’immunogénicité et la mémoire immunitaire induites par différents vaccins COVID-19.

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont obtenu des échantillons de sang de sujets planifiant ou immunisés avec quatre vaccins COVID-19, ARNm-1273, BNT162b2, Ad26.COV2.S et NVX-CoV2373 à plusieurs moments. Ils ont préservé le plasma des sujets testés et les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).

Les sujets des cohortes vaccinées par l’ARNm avaient reçu un schéma posologique à deux doses d’ARNm-1273 ou de BNT162b2 à 28 et 21 jours d’intervalle, respectivement.

Les sujets de la cohorte de vaccins Ad26.COV2.S ont reçu une dose unique et leurs échantillons ont été prélevés en fonction de la date de vaccination initiale ; de même, pour le NVX-CoV2373, des échantillons ont été prélevés sur des volontaires ayant reçu un schéma posologique à deux doses plus adjuvant à 21 jours d’intervalle.

Les chercheurs ont apparié les individus des quatre cohortes de vaccins en fonction du sexe, de l’âge et de l’origine ethnique.

Pour éliminer les doutes concernant tout vacciné ayant une infection antérieure par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), l’équipe de recherche a mesuré leurs niveaux d’immunoglobuline G (IgG) contre la protéine de la nucléocapside (N) du SRAS-CoV-2.

Ils ont effectué des tests de liaison d’anticorps pour déterminer la pointe (S) du SRAS-CoV-2, le domaine de liaison au récepteur (RBD) et les anticorps N chez les sujets testés à tous les moments disponibles. De plus, ils ont mesuré les titres de neutralisation du pseudovirus (PSV) de tous les vaccinés à l’aide du test de neutralisation du PSV. Ils ont effectué 1 408 évaluations à partir de 352 échantillons de sérum conformément aux protocoles standard de l’Organisation mondiale de la santé (OMS).

Résultats de l’étude

Les auteurs ont observé des titres de nAb et de CD4 spécifiques au S⁺ Réponses des lymphocytes T chez 100 % des sujets testés après l’immunisation avec l’un des quatre vaccins.

Après six mois, les titres de nAb ont diminué chronologiquement chez les receveurs d’ARNm-1273, BNT162b2, NVX-CoV2373 et Ad26.COV2.S. Les titres de nAb obtenus par le vaccin NVX-CoV2373 étaient comparables à BNT162b2 et légèrement inférieurs à l’ARNm-1273.

L’ampleur de la mémoire CD4⁺ Les lymphocytes T étaient presque similaires chez les vaccinés et suivaient cette chronologie – ARNm-1273> BNT162b2 ~ NVX-CoV2373> Ad26.COV2.S, conformément aux rapports précédents.

Bien que CD4⁺ La cinétique de réponse des lymphocytes T était similaire entre les vaccins à ARNm et à vecteur viral, fait intéressant, le CD4 multifonctionnel⁺ Les lymphocytes T sont apparus le plus fréquemment après l’immunisation à l’ARNm-1273. Alors que les cellules T cytotoxiques (CTL) constituaient une fraction substantielle de la mémoire CD4⁺ Cellules T post-immunisation avec l’ARNm-1273, BNT162b2 ou NVX-CoV2373, les cellules mémoire T folliculaires auxiliaires circulantes (cTfh) constituaient la majorité des CD4 mémoire⁺ Cellules T pour chacun des quatre vaccins.

Les vaccins à base d’ARNm et Ad26.COV2.S ont provoqué des nombres comparables de CD8 aigus et mémoire⁺ Cellules T. En réponse au vaccin NVX-CoV2373, les auteurs ont observé un CD8 spécifique S notable⁺ Mémoire des lymphocytes T chez quelques sujets de test.

En ce qui concerne les réponses des cellules B mémoire spécifiques aux S et RBD, tous les sujets immunisés avec l’un ou l’autre des vaccins ont eu ces réponses. Contrairement aux réponses nAB induites, les réponses des lymphocytes B mémoire ont augmenté au fil du temps chez les vaccinés à ARNm. Après six mois, la hiérarchie des cellules B mémoire était mRNA1273~BNT162b2> Ad26.COV2.S>NVX-CoV2373. De plus, les auteurs ont observé une fréquence élevée de récepteurs de chimiokines CXC de type 3 (CXCR3⁺) cellules B mémoire dans Ad26.COV2. vaccinés S.

Les chercheurs ont observé que le vaccin à ARNm était le plus immunogène ; bien que les titres de nAb induits par ces vaccins aient diminué en près de six mois et les réductions de la mémoire CD4⁺ Cellules T, mémoire CD8⁺ Les lymphocytes T et les lymphocytes B mémoire étaient relativement moins nombreux. De plus, NVX-CoV2373 a induit des taux de CD4 inférieurs mais relativement stables⁺ Mémoire des lymphocytes T et titres nAb.

conclusion

Les observations de l’étude soutiennent l’idée que les vaccins COVID-19 fournissent une immunité protectrice soutenue et robuste contre l’hospitalisation jusqu’à six mois, malgré l’EV différentiel signalé entre les vaccins à ARNm COVID-19 et Ad26.COV2.S.

À l’avenir, ces découvertes associées à davantage de données VE pour d’autres plateformes de vaccins pourraient aider à développer des vaccins COVID-19 de nouvelle génération.

*Avis important

bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.