Les patients infectés par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV) ou le SARS-CoV-2 produisent des anticorps qui se lient à l'autre coronavirus, mais les anticorps à réactivité croisée ne sont pas protecteurs croisés, du moins dans les expériences de culture cellulaire, rapportent les chercheurs 17 mai dans le journal Rapports de cellule. On ne sait pas encore si ces anticorps offrent une protection croisée dans le corps humain ou potentialisent la maladie. Les résultats suggèrent que davantage de recherches sont nécessaires pour identifier les parties du virus qui sont essentielles pour induire une réponse immunitaire croisée.
Étant donné que les flambées de coronavirus continueront probablement de poser des risques pour la santé mondiale à l'avenir, la possibilité de développer un vaccin de protection croisée contre plusieurs coronavirus a été envisagée. Nos résultats, bien que limités à l'heure actuelle, suggèrent que des anticorps neutralisant largement les coronavirus pourraient ne pas être couramment produits par le répertoire immunitaire humain. À l'avenir, la découverte et la caractérisation d'anticorps monoclonaux seront cruciales pour le développement d'un vaccin contre le SRAS-CoV-2 à court terme, ainsi que d'un vaccin contre les coronavirus à protection croisée à long terme. «
Chris Mok, co-auteur principal de l'étude, Université de Hong Kong
De la fin de 2002 à 2003, plus de 8 000 personnes dans le monde sont tombées malades du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS), entraînant plus de 700 décès. Le virus responsable de cette épidémie, connu sous le nom de SARS-CoV, partage environ 80% de son identité de séquence nucléotidique génomique avec celle de SARS-CoV-2, qui provoque la maladie coronavirale 2019 (COVID-19). Les deux coronavirus pénètrent et infectent également les cellules de la même manière. Au cours de ce processus, le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la protéine spike (S), qui est situé à la surface du coronavirus, se lie à un récepteur de cellule humaine appelé enzyme de conversion de l'angiotensine 2, déclenchant une fusion virale avec la cellule hôte .
Des études antérieures ont montré que les anticorps protecteurs contre le SRAS-CoV se lient au RBD. Mais on sait relativement peu de choses sur la réponse en anticorps induite par l'infection par le SRAS-CoV-2. Il est également difficile de savoir comment l'infection par le SRAS-CoV influence la réponse des anticorps contre le SRAS-CoV-2, et vice versa. Une meilleure compréhension de ces questions pourrait guider la mise au point d'un vaccin efficace contre le SRAS-CoV-2 et éclairer si un tel vaccin pourrait également assurer une protection croisée contre des virus similaires.
« Il y a encore des virus apparentés qui circulent dans les chauves-souris, et il est difficile de savoir si certains d'entre eux pourraient également menacer la santé humaine à l'avenir », explique Malik Peiris, co-auteur principal de l'étude à l'Université de Hong Kong. « En tant que tel, la question de savoir si l'infection par l'un de ces virus se protège contre un autre est une question importante. »
Pour combler cette lacune dans les connaissances, les chercheurs ont analysé des échantillons de sang prélevés sur 15 patients infectés par le SRAS-CoV-2 à Hong Kong entre 2 et 22 jours après le début des symptômes. Comparés aux échantillons de sang provenant de témoins sains, les cinq échantillons prélevés sur des patients 11 jours après l'apparition des symptômes ou plus tard contenaient des anticorps capables de se lier à la RBD et à d'autres parties de la protéine S sur SARS-CoV-2 et SARS-CoV.
Les chercheurs ont également analysé des échantillons de sang prélevés sur sept patients 3 à 6 mois après l'infection par le SRAS-CoV. Comparés aux échantillons de sang provenant de témoins sains, ceux prélevés sur des patients avaient des anticorps capables de se lier à la RBD et à d'autres parties de la protéine S sur le SRAS-CoV-2. Pris ensemble, ces résultats montrent que l'infection par un coronavirus induit la production d'anticorps qui peuvent se lier à la fois aux régions RBD et non RBD de la protéine S sur l'autre coronavirus.
À l'aide d'expériences de culture cellulaire, les chercheurs ont ensuite testé si l'infection par le SRAS-CoV-2 induisait des anticorps neutralisants spécifiques au SARS-CoV-2, qui protègent les cellules hôtes en empêchant le virus d'interagir avec elles. Les 11 échantillons de sang prélevés au moins 12 jours après le début des symptômes contenaient des anticorps neutralisants contre le SRAS-CoV-2. Mais un seul échantillon de sang contenait des anticorps neutralisants croisés contre le SRAS-CoV, et cette réponse était très faible. De même, cinq échantillons de sang de patients infectés par le SRAS-CoV avaient des anticorps neutralisants contre ce virus, mais aucun ne pouvait neutraliser de façon croisée le SARS-CoV-2. Des expériences supplémentaires sur des souris ont confirmé les conclusions des patients.
Pour l'instant, les implications cliniques restent floues. Une possibilité est que les anticorps réactifs et non neutralisants offrent une protection croisée contre les virus dans le corps, même s'ils ne protègent pas les cellules cultivées. Ce phénomène a été observé pour d'autres types de virus. D'un autre côté, des anticorps non neutralisants contre le SRAS-CoV-2 pourraient améliorer l'entrée virale dans les cellules et la réplication virale grâce à un processus appelé amélioration de l'infection dépendante des anticorps, qui a déjà été signalé pour le SRAS-CoV.
«La question de savoir si l'amélioration dépendante des anticorps joue un rôle dans l'infection par le SRAS-CoV-2 doit être soigneusement examinée à l'avenir», explique Ian Wilson, co-auteur principal de l'étude, du Scripps Research Institute. « Il sera essentiel de répondre à cette question pour mettre au point un vaccin universel et sûr contre le coronavirus. »
La source:
Référence de la revue:
Huibin, Lv., et al. (2020) Réponse en anticorps croisée entre les infections au SRAS-CoV-2 et au SRAS-CoV. Rapports de cellule. doi.org/10.1016/j.celrep.2020.107725.
