Un test sanguin nouvellement développé pour la maladie d'Alzheimer aide non seulement dans le diagnostic de la condition neurodégénérative, mais indique également jusqu'où il a progressé, selon une étude réalisée par des chercheurs de la Washington University School of Medicine à l'Université de St. Louis et de Lund en Suède.
Plusieurs tests sanguins pour la maladie d'Alzheimer sont déjà disponibles cliniquement, dont deux basés sur la technologie autorisée par Washu. Ces tests aident les médecins à diagnostiquer la maladie chez les personnes présentant des symptômes cognitifs, mais n'indiquent pas le stade clinique des symptômes de la maladie – c'est-à-dire le degré de déficience de la pensée ou de la mémoire en raison de la démence d'Alzheimer. Les thérapies actuelles d'Alzheimer sont les plus efficaces aux premiers stades de la maladie, donc avoir un moyen relativement facile et fiable d'évaluer jusqu'au chemin de la maladie pourrait aider les médecins à déterminer quels patients sont susceptibles de bénéficier du traitement médicamenteux et dans quelle mesure. Le nouveau test peut également donner un aperçu de la question de savoir si les symptômes d'une personne sont probablement dus à la maladie d'Alzheimer par rapport à une autre cause.
L'étude est publiée le 31 mars dans Médecine de la nature.
Dans l'étude, les chercheurs ont constaté que les niveaux d'une protéine appelée MTBR-TAU243 dans le sang reflètent avec précision la quantité d'accumulation toxique d'agrégats tau dans le cerveau et sont en corrélation avec la gravité de la maladie d'Alzheimer. Analysant les taux sanguins de MTBR-Tau243 d'un groupe de personnes atteintes de déclin cognitif, les chercheurs ont pu distinguer les personnes atteintes d'une maladie d'Alzheimer au stade précoce ou plus tard et séparer les deux groupes de patients d'Alzheimer des personnes dont les symptômes ont été causés par autre chose que la maladie d'Alzheimer.
Ce test sanguin identifie clairement les tangles tau d'Alzheimer, qui est notre meilleure mesure biomarqueuse des symptômes et de la démence d'Alzheimer. Dans la pratique clinique en ce moment, nous n'avons pas de mesures faciles ou accessibles des enchevêtrements et de la démence d'Alzheimer, et donc un test sanguin enchevêtrement comme celui-ci peut fournir une bien meilleure indication si les symptômes sont dus à la maladie d'Alzheimer et peuvent également aider les médecins à décider quels traitements sont les meilleurs pour leurs patients. «
Randall J. Bateman, MD, co-senor auteur, The Charles F. et Joanne Knight, professeur distingué de neurologie à Washu Medicine
Suivre la progression de la maladie d'Alzheimer du sang
La maladie d'Alzheimer implique une accumulation d'une protéine, appelée amyloïde, dans des plaques dans le cerveau, suivie du développement de tangles de protéine tau des années plus tard. Les symptômes cognitifs émergent au moment où les enchevêtrements de tau deviennent détectables et les symptômes aggravent à mesure que les enchevêtrements se propagent. L'étalon-or pour la mise en scène de la maladie d'Alzheimer est la tomographie par émission de positrons (TEP) les scanners cérébraux pour les plaques amyloïdes et les tangles tau. Les scans amyloïdes donnent des informations sur les stades présymptomatiques et symptomatiques précoces, tandis que les scans TAU sont utiles pour suivre les stades ultérieurs de la maladie. Les scanneurs cérébrales de TEP sont très précises mais coûteuses, longues et souvent indisponibles en dehors des principaux centres de recherche, ils ne sont donc pas largement utilisés.
Bateman dirige une équipe qui développe des tests sanguins pour la maladie d'Alzheimer comme une alternative plus accessible aux scanneurs cérébrales. Ils ont développé deux tests sanguins qui sont en corrélation étroitement avec la quantité de plaques amyloïdes dans le cerveau. Les deux sont maintenant utilisés par les médecins pour faciliter le diagnostic. Mais jusqu'à présent, il n'y a pas eu de test sanguin qui rapporte les niveaux de tau dans le cerveau.
Dans une étude précédente, Bateman et ses collègues – y compris les co-auteurs Kanta Horie, PhD, professeur agrégé de neurologie à Washu Medicine, et Gemma Salvadó, PhD, puis chercheur postdoctoral à l'Université de Lund, et co-auteur OSKAR HANSSON, MD, PHD, un professeur de neurologie à Lund University – En corrélation étroitement avec les enchevêtrements de tau dans le cerveau. Dans la présente étude, l'équipe a prolongé l'analyse au sang. Un échantillon sanguin est plus facile à collecter que le liquide céphalo-rachidien, qui est obtenu via un robinet vertébral.
Les chercheurs ont développé une technique pour mesurer les niveaux de MTBR-TAU243 dans le sang des gens et l'ont comparé à la quantité de tangles de tau dans leur cerveau, mesuré par les scanners cérébraux. Ils ont piloté l'approche sur les données de deux cohortes: des bénévoles au Washu Medicine de Charles F. et Joanne Knight Alzheimer Disease Research Center, qui comprenait 108 personnes, et un sous-ensemble de 55 personnes de la cohorte suédoise Biofinder-2. Pour évaluer si l'approche était généralisable, ils l'ont validé dans un ensemble de données indépendant composé des 739 personnes restantes dans la cohorte Biofinder-2.
Les habitants des deux cohortes représentaient tous, sauf l'extrémité la plus sévère du spectre de la maladie d'Alzheimer, du stade présymptomatique où les niveaux d'amyloïde cérébrale sont élevés mais les gens restent en bonne santé cognitivement, à travers une maladie à un stade précoce avec des déficiences cognitives légères, à une maladie symptomatique tardive lorsque les patients présentent une démence à partage complet. À titre de comparaison, les personnes en bonne santé cognitive avec des niveaux amyloïdes normaux et les personnes présentant des symptômes cognitifs en raison de conditions autres que la maladie d'Alzheimer ont été incluses.
L'analyse des chercheurs a montré que les niveaux de sang MTBR-Tau243 reflétaient la quantité de tangles de tau dans le cerveau avec une précision de 92%. Les niveaux de MTBR-TAU243 dans le sang étaient normaux chez les personnes asymptomatiques, quel que soit le statut amyloïde, ce qui signifie que les niveaux de sang MTBR-Tau243 ne changent pas entre les personnes en bonne santé et les personnes au stade présymptomatique de la maladie d'Alzheimer avec des plaques amyloïdes.
Parmi les personnes présentant des symptômes cognitifs dus à la maladie d'Alzheimer, les niveaux de MTBR-TAU243 étaient significativement élevés pour les personnes dans la phase de déficience cognitive légère de la maladie d'Alzheimer et beaucoup plus élevée – jusqu'à 200 fois – pour ceux qui ont la phase de démence. Ces différences se sont traduites par une séparation claire des personnes dans la maladie d'Alzheimer à un stade précoce et tardif. Dans le même temps, les niveaux de MTBR-Tau243 étaient normaux chez les personnes présentant des symptômes cognitifs dus à des maladies autres qu'Alzheimer, ce qui signifie que le test a effectivement distingué la démence d'Alzheimer des autres types de démence.
La technologie sous-jacente au test sanguin pour les agrégats de tau a été autorisée par Washu à C2N Diagnostics, une startup Washu qui a développé les tests sanguins de l'amyloïde. Ces tests amyloïdes intègrent des mesures d'une autre forme de tau appelé P-tau217.
« Je crois que nous utiliserons le P-Tau217 à base de sang pour déterminer si une personne a une maladie d'Alzheimer, mais le MTBR-Tau243 sera un complément très précieux dans les milieux cliniques et les essais de recherche », a déclaré Hansson. « Lorsque ces deux biomarqueurs sont positifs, la probabilité qu'Alzheimer soit la cause sous-jacente des symptômes cognitifs d'une personne augmente considérablement, par rapport au moment où seul P-Tau217 est anormal. Cette distinction est cruciale pour sélectionner le traitement le plus approprié pour chaque patient. »
Les tests sanguins pourraient éclairer le traitement d'Alzheimer personnalisé
Deux thérapies d'Alzheimer ont été approuvées par la Food and Drug Administration (FDA) pour ralentir la progression de la maladie, et les deux fonctionnent en abaissant les niveaux amyloïdes dans le cerveau. Horie a déclaré que le nombre et la variété des médicaments d'Alzheimer disponibles pourraient bientôt se développer, car plusieurs médicaments expérimentaux qui ciblent le tau ou d'autres aspects de la maladie d'Alzheimer sont en cours. Avec des tests sanguins pour diagnostiquer et mettre en scène la maladie, les médecins seraient en mesure d'adapter les traitements à l'état maladie particulière du patient.
« Nous sommes sur le point d'entrer dans l'ère de la médecine personnalisée pour la maladie d'Alzheimer », a déclaré Horie. « For early stages with low tau tangles, anti-amyloid therapies could be more efficacious than in late stages. But after the onset of dementia with high tau tangles, anti-tau therapy or one of the many other experimental approaches may be more effective. Once we have a clinically available blood test for staging, plus treatments that work at different stages of the disease, doctors will be able to optimize their treatment plans for the specific needs of each patient. »
