Un enregistrement intracrânien rare montre comment un signal cérébral basse fréquence a disparu pendant le soulagement des symptômes associés au tirzépatide et a refait surface des semaines avant le retour d'une alimentation dérégulée.
Étude : Activité cérébrale associée à une préoccupation alimentaire majeure chez un individu sous tirzépatide. Crédit d'image : Chandan Tripathy/Shutterstock
Dans une étude récente en Médecine naturelledes chercheurs ont examiné comment le tirzépatide, un traitement utilisé pour le diabète et la gestion du poids, pouvait être associé à des modifications de l'activité cérébrale liées à la préoccupation alimentaire.
Ils ont constaté que l'utilisation du tirzépatide coïncidait avec des périodes où un biomarqueur neuronal lié à une préoccupation alimentaire grave était présent ou absent, suggérant une association possible plutôt qu'un effet causal confirmé. Cela suggère qu’il pourrait s’agir d’une intervention utile en cas de déréglementation de l’alimentation, bien que le mécanisme exact reste flou.
Sommaire
Biomarqueurs neuronaux et préoccupation alimentaire
L'obésité et les troubles métaboliques associés impliquent souvent une préoccupation alimentaire pénible, qui peut entraîner une perte de contrôle de l'alimentation ou des épisodes de frénésie alimentaire.
Ces comportements résultent de perturbations à la fois des systèmes homéostatiques, qui régulent l’équilibre énergétique, et des systèmes hédoniques, qui attribuent une récompense et une motivation aux signaux alimentaires. Les circuits mésolimbiques, en particulier le noyau accumbens (NAc), joue un rôle central dans les aspects hédoniques et motivationnels de l’alimentation.
La dérégulation au sein de ce système est fortement liée à des pensées et des actions impulsives ou compulsives liées à l'alimentation, en particulier chez les personnes souffrant d'obésité ou de tendances à la frénésie alimentaire.
Voies d'incrétine influençant les circuits de récompense
Médicaments à base d'incrétine tels que le peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et le polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP) les agonistes des récepteurs, dont le tirzépatide, sont devenus des traitements importants contre l'obésité et le diabète.
Ces médicaments peuvent influencer les voies métaboliques. Ils peuvent également affecter les circuits liés à la récompense, car les récepteurs de l'incrétine sont fortement exprimés dans le système nerveux central. NAc et d'autres régions du cerveau impliquées dans l'appétit et la motivation.
Bien que certaines premières preuves suggèrent que ces thérapies peuvent réduire la préoccupation alimentaire, de nouvelles observations indiquent que certaines personnes pourraient ressentir un bénéfice réduit au fil du temps dans des études antérieures. Cependant, cette étude de cas n’a pas été conçue pour évaluer la tolérance. Surtout, les mécanismes neuronaux par lesquels les thérapies à base d’incrétine affectent l’alimentation dérégulée restent inexplorés chez l’homme.
Mesure directe de l'activité cérébrale par électroencéphalographie intracrânienne (iEEG) offre une opportunité rare d'identifier des biomarqueurs dans le NAc cela pourrait clarifier comment ces traitements influencent le traitement des récompenses et potentiellement guider les interventions futures.
Surveillance iEEG dans l'obésité réfractaire au traitement
Cette étude s'est appuyée sur un essai clinique de faisabilité précoce en cours impliquant des personnes souffrant d'obésité réfractaire au traitement et de perte récurrente de contrôle de l'alimentation. Les participants ont reçu des électrodes de profondeur bilatérales ciblant la région ventrale. NAcpermettant la collecte de iEEG enregistrements au cours de la vie quotidienne.
L'activité neuronale a été capturée par le biais d'événements de type « coup d'aimant » déclenchés par le patient, qui enregistraient des signaux cérébraux lors d'épisodes de préoccupation alimentaire sévère autodéclarés ou lors d'états de contrôle détendus. Les chercheurs se sont concentrés sur le delta-thêta (≤7 Hz), dont deux participants précédents avaient montré qu'elle augmentait lors d'épisodes alimentaires dérégulés.
Comparaison de l'activité neuronale lors de l'exposition au tirzépatide
Pour cette étude de cas, les données d'un troisième participant ont été examinées avant et après une augmentation de la dose de tirzépatide prescrite uniquement pour la gestion du diabète plutôt que dans le cadre du protocole de recherche. L’étude a comparé les signatures neuronales entre des mois avec une préoccupation alimentaire minimale (mois 2 à 4) et des mois avec des symptômes réémergents (mois 5 à 7).
Les analyses statistiques comprenaient des tests de permutation avec correction de cluster pour déterminer les différences spécifiques à la fréquence entre les conditions. Des comparaisons supplémentaires avec les données préliminaires de deux participants précédents ont fourni un contexte permettant d'identifier des marqueurs électrophysiologiques cohérents.
Les modifications du poids corporel, la fréquence des épisodes graves de préoccupation alimentaire et les corrélations temporelles entre l'émergence de biomarqueurs et la récidive des symptômes ont également été évaluées afin d'explorer les associations, plutôt que les effets causals, entre l'exposition au tirzépatide et NAc activité oscillatoire.
Les auteurs ont noté que les différences dans le nombre d’épisodes enregistrés reflétaient en partie les limitations du stockage et du déclenchement des appareils.
Le mois 1 a été exclu des comparaisons de symptômes en raison d'un effet potentiel d'implantation.
Modèles d'activité Delta-Thêta parmi les participants
Chez les deux participants précédents, une préoccupation alimentaire sévère était associée de manière fiable à une augmentation significative du delta-thêta (≤7 Hz) puissance dans les deux hémisphères de la ventrale NAcconfirmant son rôle de biomarqueur potentiel de l'alimentation dérégulée. Pour le troisième participant, cependant, le schéma différait en fonction du moment du tirzépatide.
Au cours des mois 2 à 4, lorsque la dose de tirzépatide avait récemment augmenté, le participant n'a eu pratiquement aucun épisode de préoccupation alimentaire grave, parallèlement à une perte de poids de 7 %.
Au cours de cette même période, l'activité delta-thêta pendant la préoccupation alimentaire était impossible à distinguer de celle des états de contrôle dans les deux hémisphères, contrastant fortement avec le biomarqueur élevé observé chez les participants précédents. Une analyse algorithmique a confirmé que ces mois représentaient une période distincte de faible activité.
À partir du cinquième mois, le participant a commencé à ressentir de nouveaux épisodes de préoccupation alimentaire sévère malgré une dose maximale de tirzépatide. En conséquence, delta-thêta (≤7 Hz) le pouvoir est devenu significativement élevé lors des épisodes de préoccupation, en particulier à gauche NAcoù les tailles d’effet étaient les plus fortes. Ceci suggère un possible biais de latéralité relevé par les auteurs. Une forme d'onde oscillatoire basse fréquence importante est réapparue et la fréquence des symptômes a augmenté jusqu'à sept épisodes par mois.
La corrélation croisée suggère que les changements de biomarqueurs précèdent la rechute comportementale d'environ 7 semaines. Collectivement, chez les trois participants, l’augmentation de l’activité delta-thêta suivait de près les périodes de préoccupation alimentaire accrue, tandis que son absence correspondait à la réduction des symptômes.
Implications pour les effets neuronaux du tirzépatide
Cette rare étude de cas humain suggère que le tirzépatide pourrait être associé à la modulation d'un facteur delta-thêta (≤7 Hz) NAc biomarqueur lié à une préoccupation alimentaire sévère. L'émergence du biomarqueur au cinquième mois et sa réapparition quelques semaines avant la rechute comportementale soulignent son potentiel en tant que marqueur de vulnérabilité accrue à une alimentation dérégulée.
Ces modèles soutiennent la possibilité que cette oscillation reflète une vulnérabilité accrue à une alimentation dérégulée et pourrait servir de biomarqueur d’engagement cible pour guider le traitement. Les points forts comprennent la mesure directe de l'activité humaine NAc électrophysiologie, suivi longitudinal au sein des participants et comparaison avec plusieurs participants implantés.
Cependant, les résultats sont préliminaires et limités par la conception d'un cas unique, l'absence de condition de contrôle sans tirzépatide, l'incertitude quant à savoir si les modifications neuronales observées résultent du tirzépatide ou de facteurs non liés, et la confusion potentielle due à la récupération postopératoire ou à la variabilité comportementale.
La spécificité neuronale de l'action du tirzépatide, que ce soit via GLP-1, GIPou les mécanismes indirects, restent flous. Une généralisation plus large est également incertaine, en particulier au-delà des personnes souffrant d’obésité sévère et de perte de contrôle de leur alimentation.
