Dans une étude récente publiée dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre, les chercheurs ont étudié les effets du tirzépatide sur les adultes souffrant d'obésité et d'apnée obstructive du sommeil (AOS) modérée à sévère.
Ils ont constaté que le tirzépatide réduisait de manière significative l'indice d'apnée-hypopnée (IAH), le poids corporel, la concentration de protéine C-réactive de haute sensibilité (hsCRP), la charge hypoxique et la pression artérielle systolique (PAS), et améliorait les effets du sommeil rapportés par les patients. résultats par rapport au placebo.
Étude: Tirzépatide pour le traitement de l'apnée obstructive du sommeil et de l'obésité. Crédit d’image : WESTOCK PRODUCTIONS/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
L'AOS est caractérisée par un collapsus pharyngé répétitif pendant le sommeil, entraînant des apnées, des hypopnées, une hypoxémie, une hypercapnie et une éveil, avec des symptômes importants comme une somnolence diurne excessive et un risque cardiovasculaire accru. Touchant plus de 900 millions de personnes dans le monde, dont 40 % souffrent d’AOS modérée à sévère, cette maladie a des conséquences médicales et économiques considérables.
Les traitements traditionnels de cette maladie se concentrent sur le soutien mécanique, principalement la thérapie par pression positive des voies respiratoires (PAP), qui améliore l'IAH mais a une observance limitée et aucune réduction prouvée des résultats cardiovasculaires.
Les traitements alternatifs comme l'avancée mandibulaire et la chirurgie des voies respiratoires supérieures sont soit moins efficaces, soit invasifs. De plus, il n'existe aucun médicament approuvé pour traiter l'AOS.
L’excès d’adiposité est un facteur de risque réversible clé, ce qui rend la gestion du poids cruciale. Le tirzépatide, un agoniste des récepteurs GIP (abréviation de polypeptide insulinotrope dépendant du glucose) et GLP-1 (abréviation de glucagon-like peptide-1) à action prolongée, a montré une diminution significative du poids corporel, de la pression artérielle et de l'inflammation, ce qui suggère que il pourrait être efficace contre l’AOS en luttant contre l’obésité et ses complications associées.
Dans la présente étude, les chercheurs présentent les résultats de deux essais de phase III SURMOUNT-OSA, qui ont étudié l'innocuité et l'efficacité du tirzépatide dans le traitement des adultes souffrant d'AOS et d'obésité.
À propos de l'étude
Les essais SURMOUNT-OSA consistaient en deux études de phase III, en double aveugle, randomisées et contrôlées, menées entre juin 2022 et mars 2024 sur 60 sites dans neuf pays, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du tirzepatide chez les adultes atteints d'AOS modérée à sévère (IAH ≥ 15 événements par heure) et d'obésité (IMC ≥ 30 ou ≥ 27 au Japon).
L'essai 1 incluait des participants incapables ou non d'utiliser la thérapie PAP, tandis que l'essai 2 impliquait des participants utilisant la thérapie PAP pendant au moins trois mois. Les participants atteints de diabète de type 1 ou 2, d'un changement de poids significatif récent, d'une intervention chirurgicale planifiée pour l'apnée du sommeil ou l'obésité, d'anomalies cranio-faciales majeures et d'apnée du sommeil centrale ou mixte ont été exclus.
Dans les essais 1 et 2, les participants avaient respectivement un âge moyen de 47,9 et 51,7 ans. La majorité des participants étaient des hommes (67,1 %, 72,3 %) et des Blancs (65,8 %, 73,1 %).
Après une sélection de quatre semaines, les participants ont été affectés à l'essai 1 (n = 234) ou à l'essai 2 (n = 235) et ont reçu au hasard du tirzépatide ou un placebo une fois par semaine pendant 52 semaines.
Le critère d'évaluation principal était la modification de l'IAH par rapport au départ. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient le pourcentage de variation de l'IAH, la réduction de l'IAH d'au moins 50 %, l'atteinte d'un AHI > cinq événements par heure, la modification du poids corporel, la concentration de hsCRP, la charge hypoxique, les scores PROMIS (abréviation de système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients). pour les troubles du sommeil (PROMIS-SD) et les troubles liés au sommeil (SRI) et SBP.
Les événements indésirables et graves ont été surveillés tout au long de la période de référence. L'analyse statistique impliquait des estimations du schéma thérapeutique et de l'efficacité, une analyse de covariance, une régression logistique et des imputations multiples pour les données manquantes.
Résultats et discussion
Les essais ont montré un taux d'achèvement élevé (82,9 %) et une adhésion globale élevée (79,7 %). L'analyse des estimations a montré que le traitement par le tirzépatide réduisait significativement l'IAH par rapport au placebo dans les deux essais (p < 0,001).
De plus, les participants sous tirzépatide ont montré des améliorations de la charge hypoxique spécifique à l'apnée du sommeil, et plus de 50 % d'entre eux ont obtenu des réductions cliniquement significatives de l'IAH.
De plus, les participants ayant reçu du tirzépatide dans les essais 1 et 2 ont connu des réductions significatives des scores PROMIS-SRI et PROMIS-SD T ainsi que du poids corporel, de la pression artérielle systolique et de la concentration de hsCRP.
Aucun décès n’a été signalé au cours des essais. Cependant, les participants recevant du tirzépatide ont signalé des taux plus élevés d'événements indésirables gastro-intestinaux, avec deux cas de pancréatite aiguë dans l'essai 2.
Les essais sont renforcés par leur nature mondiale, leur taille adéquate, leur représentation significative des femmes, l'évaluation de plusieurs critères d'évaluation pertinents et leur généralisabilité, et ont fourni un aperçu des effets du tirzépatide chez les patients avec et sans traitement actuel par PAP.
Cependant, les limites des essais incluent leur courte durée, l'exclusion des participants non obèses, le manque d'analyse sur l'observance du PAP, la présence de symptômes non examinés au départ, l'importance clinique indéfinie des mesures PROMIS et l'évaluation seulement jusqu'à 52 semaines de traitement.
Conclusion
En conclusion, dans les deux essais, il a été démontré que le tirzépatide entraînait une amélioration cliniquement significative des troubles respiratoires du sommeil, des troubles du sommeil et des déficiences liées au sommeil, tout en réduisant les facteurs de risque cardiovasculaire liés à l'AOS, notamment l'IAH, le poids corporel, la charge hypoxique, Concentration de hsCRP et PAS chez les personnes souffrant d'AOS et d'obésité modérées à sévères.
Ces résultats mettent en évidence le potentiel du tirzépatide en tant qu'option thérapeutique pour améliorer les résultats liés au sommeil dans cette population.
