Le traitement à l’arginine, l’un des éléments constitutifs des acides aminés des protéines, a amélioré l’efficacité de la radiothérapie chez les patients cancéreux présentant des métastases cérébrales, dans un essai clinique randomisé de preuve de concept mené par des chercheurs de Weill Cornell Medicine et Angel H. Roffo Institut du cancer.
L’étude, publiée le 5 novembre dans Science Advances, a rapporté les résultats de l’administration d’arginine, qui peut être administrée sous forme orale, avant la radiothérapie standard chez 31 patients présentant des métastases cérébrales. Près de 78 pour cent ont eu une réponse complète ou partielle dans leurs tumeurs cérébrales au cours de la période de suivi pouvant aller jusqu’à quatre ans, tandis que seulement 22 pour cent des 32 patients qui ont reçu un placebo avant la radiothérapie ont eu une telle réponse.
L’essai a été conçu pour évaluer l’efficacité de l’arginine en tant que « radiosensibilisateur » qui améliore les effets de la radiothérapie. Cependant, les résultats et le mécanisme d’action apparent de l’arginine suggèrent que l’acide aminé pourrait être utile plus largement en tant que thérapie anticancéreuse.
« Sur la base de ces résultats, nous devrions continuer à étudier l’arginine en association avec la radiothérapie mais aussi en association avec la chimiothérapie ou l’immunothérapie, et même l’arginine seule », a déclaré l’auteur principal, le Dr Leandro Cerchietti, professeur agrégé de médecine à la division d’hématologie. et l’oncologie médicale, qui a participé à la conception et à la mise en œuvre de l’essai à l’Institut du cancer Angel H. Roffo en Argentine où il était oncologue traitant. L’essai a été codirigé par le Dr Alfredo Navigante du Roffo Cancer Institute.
L’arginine, également appelée L-arginine, est peu coûteuse et largement disponible, généralement considérée comme sûre, et peut passer relativement facilement de la circulation sanguine au cerveau. L’idée de l’utiliser pour traiter le cancer est née d’observations selon lesquelles les tumeurs contribuent souvent à leur propre survie en produisant des niveaux élevés de la molécule d’oxyde nitrique (NO) apparentée. Ce dernier régule de multiples processus dans le corps, y compris le flux sanguin dans les vaisseaux sanguins, et les cellules tumorales produisent souvent plus de NO en régulant positivement leur production d’enzymes spéciales appelées NO synthases, qui synthétisent le NO à partir de l’arginine.
La réduction de la production de NO est un moyen possible d’exploiter la dépendance des tumeurs vis-à-vis de cette molécule, mais n’a pas bien fonctionné, en partie à cause d’effets secondaires indésirables. Les chercheurs ont émis l’hypothèse qu’augmenter la production de NO à la place, en ajoutant son précurseur, l’arginine, pourrait être bénéfique, car si les tumeurs peuvent utiliser le NO pour favoriser leur croissance et leur survie, elles doivent maintenir sa production en dessous de certaines limites.
L’oxyde nitrique est une molécule réactive qui, à elle seule, ou par l’intermédiaire d’autres molécules réactives qui en dérivent, peut stresser et endommager une cellule, de sorte qu’une cellule ne peut en tolérer qu’une partie. »
Dr Rossella Marullo, auteure principale de l’étude, enseignante en médecine, Division d’hématologie et d’oncologie médicale, Weill Cornell Medicine
Surcharger une tumeur à haute teneur en NO avec beaucoup plus de NO avant la radiothérapie pourrait affaiblir la capacité de la tumeur à réparer les dommages à l’ADN induits par les radiations, a-t-elle ajouté – et en effet ses expériences précliniques chez la souris ont confirmé cet effet.
Dans l’essai clinique, les patients ont été traités avec de l’arginine à forte dose ou des suspensions orales placebo une heure avant la radiothérapie pour leurs métastases cérébrales – des tumeurs dans le cerveau qui représentent la propagation de tumeurs primaires ailleurs, comme les poumons.
Six mois après leurs cures de radiothérapie, 82 pour cent du groupe arginine avaient une amélioration, ou du moins aucune aggravation, de leurs symptômes neurologiques, contre 20 pour cent dans le groupe placebo. La plupart des patients traités à l’arginine qui sont décédés au cours de l’étude l’ont fait en raison de la propagation de leur cancer ailleurs dans le corps.
De plus, bien que le cancer métastatique ait généralement un pronostic sombre, il y avait des patients traités à l’arginine dont les tumeurs à l’intérieur et à l’extérieur du cerveau ont disparu, suggérant la possibilité de guérison.
Les preuves de cette étude et de recherches antérieures suggèrent également que l’arginine peut non seulement entraver directement les cellules tumorales, mais également stimuler l’activité des cellules immunitaires antitumorales, a déclaré le Dr Cerchietti.
Les résultats prometteurs ont incité l’équipe à démarrer et à planifier d’autres études sur l’arginine seule ou en combinaison avec d’autres traitements anticancéreux.
« En principe, toute tumeur qui surexprime les enzymes productrices de NO serait vulnérable au traitement à l’arginine – et ces tumeurs sont très courantes », a déclaré le Dr Cerchietti, qui est également membre du Sandra and Edward Meyer Cancer Center de Weill Cornell Medicine. Il prévient que d’autres études sont nécessaires et que les patients doivent consulter leur médecin au sujet de l’utilisation de tout supplément en dehors d’un essai clinique. Les doses d’arginine utilisées dans cette étude sont disponibles dans des formulations qui ne peuvent être obtenues que dans un établissement médical.
