De nouvelles données d’une équipe de recherche de la Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) montrent comment les réactions inflammatoires peuvent être résolues par des modifications du métabolisme des macrophages. Les signaux de danger émis par les cellules endommagées pendant l’inflammation jouent un rôle au cours de ce processus. Le « recâblage » des mitochondries dans les macrophages les protège contre la surcharge et peut ainsi améliorer la manière dont les parties des cellules endommagées sont éliminées et résoudre la réaction inflammatoire. Les résultats ont été récemment publiés dans la revue ‘Immunité‘.
L’inflammation est une réponse naturelle et vitale de notre système immunitaire aux signaux de danger et aux dommages tissulaires. Les processus inflammatoires aident le corps à éliminer les déclencheurs, par exemple les bactéries, et à initier des mécanismes de réparation. Mettre fin à cette réaction inflammatoire rapidement et de manière coordonnée est tout aussi important, car sinon il existe un risque de développer des affections inflammatoires chroniques telles que la polyarthrite rhumatoïde ou la maladie de Crohn. L’un des facteurs importants pour résoudre la réaction inflammatoire est l’élimination des cellules endommagées et mortes, un processus qui n’était pas très bien compris jusqu’à présent. Une nouvelle inflammation peut se produire si ces cellules sont autorisées à s’accumuler.
Comment les déchets de l’inflammation sont éliminés
Une équipe de recherche dirigée par le professeur Gerhard Krönke du Département de médecine 3 – Rhumatologie et immunologie de l’Universitätsklinikum Erlangen a maintenant réussi à mieux comprendre les mécanismes moléculaires fondamentaux impliqués. Les chercheurs ont étudié la fonction des macrophages sur le site où se produit l’inflammation. Ces cellules sont capables d’ingérer de grandes quantités de déchets cellulaires et de digérer et éliminer les composants moléculaires de ces déchets dans leurs mitochondries, également appelées centrale électrique de la cellule.
Les scientifiques ont pu démontrer que le signal de danger de l’interleukine 33, qui est libérée par les cellules endommagées, déclenche des modifications durables du métabolisme des macrophages, de sorte que leur capacité d’élimination des déchets augmente considérablement. La simple quantité de déchets produits au cours de la réaction inflammatoire met les mitochondries à rude épreuve, et elles produisent en conséquence des quantités accrues de radicaux oxygène nocifs. L’interleukine 33 régule la fonction des mitochondries en initiant un processus appelé découplage dans ces composants cellulaires et en les protégeant de la surcharge. « Cela permet aux macrophages de « se défouler » et de continuer à ingérer des déchets sans interruption malgré la forte pression exercée sur eux, résolvant ainsi les processus inflammatoires », explique Maria Faas, auteur principal de l’article récemment publié dans la revue » Immunité’.
La protection des mitochondries comme nouvelle approche pour le traitement de l’inflammation
Les découvertes de l’équipe FAU pourraient ouvrir la voie à de nouvelles approches pour le traitement des maladies inflammatoires chroniques.
Il peut être possible d’accélérer et de soutenir la résolution des processus inflammatoires à long terme en influençant le métabolisme cellulaire des macrophages et en découplant délibérément leurs mitochondries. »
Pr Gerhard Krönke
Fait intéressant, des substances qui influencent positivement le métabolisme cellulaire des macrophages ont déjà été découvertes. Cependant, ils n’ont pas encore été approuvés pour une utilisation dans des conditions inflammatoires chroniques et doivent subir d’autres essais cliniques. Les investigations et les expériences ont été menées dans le cadre du centre de recherche collaboratif DFG CRC 1181 « Points de commutation pour la résolution de l’inflammation » et du groupe de recherche DFG FOR2886 PANDORA (Pathways triggering Autoimmunity and Defining Onset of early Rheumatoid Arthritis). Maria Faas a également reçu une bourse dans le cadre du groupe de formation à la recherche DFG 1660 (Signaux clés de la réponse immunitaire adaptative).
