Dans une récente étude publiée sur Réseau JAMA ouvertles chercheurs ont évalué l’effet du remdesivir sur la mortalité associée à la maladie à coronavirus des patients hospitalisés 2019 (COVID-19) chez les personnes hospitalisées pour des infections à coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) dans un énorme ensemble de données de résidents des États-Unis (États-Unis) au-delà contextes d’essais cliniques.
Sommaire
Arrière plan
La pandémie de COVID-19 a causé une mortalité et une morbidité considérables à travers le monde. Les résultats des essais contrôlés randomisés (ECR) sont considérés comme la norme de critère standard ; cependant, des résultats mitigés ont été obtenus pour l’utilisation du remdesivir dans des essais documentés antérieurs et l’efficacité du remdesivir dans l’atténuation de la pandémie.
Les données régulières sur la pratique clinique peuvent s’ajouter aux résultats des ECR pour fournir les preuves scientifiques requises, en particulier pendant une pandémie mondiale avec des stratégies de gestion clinique en transformation rapide dépassant les performances des nouveaux essais cliniques. De plus, les données de pratique clinique peuvent augmenter la population étudiée pour évaluer les résultats parmi les sous-groupes individuels.
À propos de l’étude
Dans la présente étude de cohorte rétrospective, les chercheurs ont cherché à savoir si les médicaments remdesivir pouvaient réduire les taux de mortalité des patients hospitalisés chez les patients COVID-19 hospitalisés.
Données désidentifiées du système HealthVerity, y compris les données de pharmacie et de réclamations médicales de Medicare, Medicaid et les plans de santé commerciaux, et les données de chargemaster de 400 hôpitaux, obtenues entre le 1er décembre 2018 et le 3 mai 2021. Seuls les patients adultes hospitalisés COVID-19 qui ont été traités avec du remdesivir entre le 1er mai 2020 et le 3 mai 2021, avec une activité dans les sources de données commençant ≥ 1,0 an avant la date de l’index et ≥ 1 dossier principal de charge ou réclamation médicale dans l’année précédant la date de l’index, ont été inclus pour l’analyse.
Les résultats et les mesures de l’étude étaient les décès de patients hospitalisés toutes causes confondues dans les quatre semaines suivant le début du traitement médicamenteux par le remdesivir pour les personnes traitées par le remdesivir et les dates indexées correspondantes pour les témoins. Le diagnostic de COVID-19 était basé sur le code U07.1 de la CIM-10 (classification statistique internationale des maladies et des problèmes de santé connexes, 10e révision).
Les dates d’initiation du traitement par le remdesivir pendant le séjour hospitalier pour les personnes traitées par le remdesivir et les dates d’hospitalisation concordantes pour les témoins ont été considérées comme des dates index. Les personnes prescrites dans le cadre d’essais cliniques, les antécédents d’hospitalisations associées à une infection par le SRAS-CoV-2 ou l’utilisation antérieure de remdesivir ont été exclus de l’analyse. L’équipe a suivi une approche en deux étapes impliquant un RSS 1: 1 (échantillonnage par ensemble de risques) et un appariement des scores de propension (PS) pour atteindre un équilibre dans les paramètres de base entre les individus traités au remdesivir et les témoins.
La gravité des infections par le SRAS-CoV-2 a été évaluée sur la base des dates index. Les conditions de comorbidité ont été évaluées l’année précédente, à l’exclusion des dates index. Les co-médicaments ont été enregistrés comme ceux reçus entre les dates d’hospitalisation et les dates index. Une modélisation de régression des risques proportionnels de Cox a été effectuée et les rapports de risque (HR) ont été calculés.
Résultats
Au total, 1 143 770 personnes ont été hospitalisées entre le 1er mai 2020 et le 3 mai 2021, et 113 579 d’entre elles étaient éligibles pour une analyse plus approfondie. Parmi les patients éligibles, 35 % (n = 39 775) ont été traités par le remdesivir. La valeur médiane de la durée entre l’hospitalisation et le début du traitement par le remdesivir était d’un jour. Après appariement PS et RSS, un total de 24 856 personnes exposées au traitement par remdesivir, et un nombre égal de témoins, ont été pris en compte pour l’analyse finale.
La majorité des participants à l’étude étaient des hommes, avec un âge moyen de 67 ans. Les valeurs médianes de la durée du suivi dans le groupe traité par le remdesivir et le groupe témoin étaient respectivement de six jours et de cinq jours. Un total de 3 557 décès (14 %) et 3 775 décès (15 %) ont été signalés dans le groupe remdesivir et le groupe témoin, respectivement.
Les taux de mortalité à 28,0 jours parmi les individus traités au remdesivir et les témoins étaient de 0,5 et 0,6 par mois, respectivement. L’utilisation du remdesivir a considérablement réduit les décès de patients hospitalisés parmi les patients hospitalisés COVID-19 de 17,0 % par rapport aux témoins (HR 0,8). Au départ, 64 %, 22 %, 11 % et 3,0 % des personnes des deux groupes respiraient de l’air ambiant et nécessitaient une oxygénation à faible débit, nécessitaient une oxygénation à haut débit avec ventilation mécanique non invasive, nécessitaient une ventilation invasive ou ECMO (membrane extracorporelle oxygénation), respectivement.
Des réductions significatives des décès ont été constatées dans tous les sous-groupes de supplémentation en oxygène, y compris les personnes respirant l’air ambiant (HR 0,9), celles nécessitant une oxygénation à faible débit (HR 0,8), celles nécessitant une oxygénation à haut débit ou des ventilateurs mécaniques non invasifs (HR 0,8) , et ceux qui ont besoin d’un ventilateur mécanique invasif ou d’ECMO (HR 0,8).
Les comorbidités les plus fréquemment observées chez les participants étaient l’hypertension (72 %), les troubles respiratoires (69 %) et métaboliques (77 %). Des corticostéroïdes ont été administrés à 70 % des individus traités au remdesivir et témoins. L’analyse telle que traitée et l’analyse post hoc du traitement initial ont donné des résultats similaires.
Parmi les témoins, 25 % (n = 6 259) ont finalement reçu un médicament remdesivir et, dans l’analyse de type tel que traité, ont été restreints au début du traitement. L’analyse du point de basculement a montré que la valeur E pour le HR 0,8 était de 1,7, ce qui indique que le HR pouvait être entièrement expliqué par des facteurs de confusion résiduels dans le cas d’un risque relatif ≥ 1,7 associé à l’exposition au remdesivir et aux décès de patients hospitalisés pour les facteurs de confusion non mesurés.
Conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que l’utilisation du remdesivir réduisait considérablement les décès de patients hospitalisés parmi les patients hospitalisés COVID-19, complétant les résultats des ECR. Des recherches supplémentaires doivent être menées pour évaluer les effets de l’utilisation du remdesivir par la variante SARS-CoV-2 par rapport aux jours écoulés depuis l’apparition des symptômes.
