Les résultats d'un essai clinique de grande envergure montrent qu'un traitement par un médicament d'immunothérapie peut presque doubler la durée pendant laquelle les personnes atteintes d'un cancer de la vessie à haut risque et invasif sur le plan musculaire sont sans cancer après une ablation chirurgicale de la vessie. Les chercheurs ont découvert que le traitement postopératoire au pembrolizumab (Keytruda), approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement d'au moins 18 cancers différents, était supérieur à l'observation. L'étude, menée par des chercheurs des National Institutes of Health (NIH), a été publiée le 15 septembre 2024 dans la revue Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Cette étude montre que le pembrolizumab peut offrir aux patients une autre option thérapeutique pour les aider à prévenir la récidive de leur maladie. Prolonger la période pendant laquelle ces patients ne présentent plus de cancer fait une grande différence dans leur qualité de vie.
Dr. Andrea B. Apolo, enquêteur principal, Centre de recherche sur le cancer, Institut national du cancer (NCI) du NIH
Un diagnostic de cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire signifie que la tumeur de la vessie a envahi et traversé la couche musculaire qui entoure la vessie. Le traitement standard pour cette forme de cancer de la vessie consiste à retirer chirurgicalement toute la vessie. Pour améliorer les chances de réussite de l'opération et d'éliminer les cellules cancéreuses qui auraient pu s'échapper de la tumeur, les patients reçoivent une chimiothérapie à base de cisplatine pendant une période avant l'opération, appelée thérapie néoadjuvante, ou après l'opération, appelée thérapie adjuvante.
Cependant, de nombreuses personnes atteintes d'un cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire ne peuvent pas suivre ou refuser une chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine. D'autres ne peuvent pas tolérer une chimiothérapie adjuvante à base de cisplatine. D'autres encore, bien qu'ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine, souffrent d'une maladie invasif sur le plan musculaire persistante mais ne peuvent pas être traitées à nouveau par une chimiothérapie adjuvante à base de cisplatine. Historiquement, ces groupes de patients étaient plutôt surveillés de près pour détecter tout signe de rechute.
En guise d’alternative à l’observation, les chercheurs ont étudié la possibilité d’administrer aux patients des médicaments d’immunothérapie après une intervention chirurgicale pour voir si cela peut les aider à vivre plus longtemps sans que leur cancer ne revienne.
En 2021, la FDA a approuvé le nivolumab (Opdivo) comme traitement adjuvant pour les personnes atteintes d'un cancer de la vessie à haut risque et invasif sur le plan musculaire, après qu'un essai clinique a montré que cet inhibiteur du point de contrôle immunitaire (un type d'immunothérapie qui libère les freins des cellules T pour qu'elles puissent reconnaître et attaquer les tumeurs) doublait la durée médiane de l'absence de cancer chez les patients par rapport à un placebo. Le nivolumab adjuvant est désormais la norme de soins dans ce contexte.
Dans l’essai actuel, les chercheurs ont cherché à savoir si l’inhibiteur du point de contrôle immunitaire pembrolizumab pouvait également être efficace comme traitement adjuvant. Ils ont assigné de manière aléatoire 702 patients atteints d’un cancer de la vessie à haut risque invasif sur le plan musculaire et ayant subi une ablation de la vessie à recevoir un traitement adjuvant par pembrolizumab toutes les trois semaines pendant un an, ou à une observation pendant la même période. Environ deux tiers des patients de l’essai avaient terminé le traitement néoadjuvant par cisplatine.
Après un suivi médian de près de quatre ans, les patients du groupe pembrolizumab sont restés sans cancer pendant une durée médiane de 29,6 mois, contre 14,2 mois pour le groupe d'observation. Le pembrolizumab a été bien toléré, les effets secondaires les plus fréquents étant la fatigue, les démangeaisons, la diarrhée et une thyroïde sous-active.
Dans certains types de cancer, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires tels que le pembrolizumab sont plus efficaces contre les tumeurs PD-L1-positives (c'est-à-dire que les cellules tumorales produisent une grande quantité de protéine PD-L1 à leur surface) que celles qui ne le sont pas ou PD-L1-négatives. Le Dr Apolo et ses collègues ont donc évalué si l'effet du pembrolizumab variait en fonction du statut PD-L1.
Parmi les 404 patients dont les tumeurs étaient PD-L1-positives, ceux traités par pembrolizumab sont restés sans cancer pendant une médiane de 36,9 mois, contre 21 mois pour ceux du groupe d'observation. Parmi les 298 patients dont les tumeurs étaient PD-L1-négatives, ceux traités par pembrolizumab sont restés sans cancer pendant une médiane de 17,3 mois, contre neuf mois pour le groupe d'observation. Les chercheurs ont conclu que le statut PD-L1 ne devrait pas être utilisé pour sélectionner les patients devant être traités par pembrolizumab, car les deux groupes ont bénéficié du pembrolizumab adjuvant.
Selon les données préliminaires sur la survie globale, à trois ans, environ 61 % des patients du groupe pembrolizumab étaient encore en vie, contre environ 62 % des patients du groupe d'observation. Les chercheurs ont souligné que de nombreux patients du groupe d'observation ont commencé à prendre du nivolumab une fois celui-ci approuvé ou se sont retirés de l'étude, ce qui a pu fausser les résultats et rendre les données de survie globale difficiles à interpréter.
Les équipes de recherche s'appuient déjà sur les résultats de l'étude pour étudier un traitement adjuvant utilisant diverses combinaisons de médicaments avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Les chercheurs testent également des biomarqueurs pour identifier les patients atteints d'un cancer de la vessie à haut risque et invasif sur le plan musculaire qui pourraient bénéficier le plus d'un traitement adjuvant quel qu'il soit et épargner ceux qui n'en ont peut-être pas besoin.
L'étude, baptisée AMBASSADOR, est sponsorisée par le NCI. Elle est menée et menée par l'Alliance for Clinical Trials in Oncology, financée par le NCI, et comprend la participation du National Clinical Trials Network du NCI dans le cadre de la collaboration de Merck avec le NCI par le biais d'un accord de recherche et développement coopératif.
