Bien que le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) ait déclenché le développement et l’approbation rapides de nombreux vaccins, le virus et ses variantes se propagent toujours avec un bilan mondial dévastateur de plus de cinq millions de décès, en dehors des principaux -impact économique et fardeau sur les systèmes de santé.
Étude : Un vaccin à ARNm auto-amplificateur COVID-19 entraîne des réponses immunitaires puissantes et larges à faibles doses qui protègent les primates non humains contre le SRAS-CoV-2. Crédit d’image : Andreas Prott/Shutterstock
Cette pandémie sans précédent a mis en évidence des disparités dans l’accessibilité des vaccins, les pays en développement étant touchés de manière disproportionnée. Les rapports montrent que moins de 1 % des habitants des pays à faible revenu sont entièrement vaccinés contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) contre plus de 50 % dans le monde développé. Cela souligne un besoin urgent de vaccins COVID-19 sûrs et efficaces qui pourraient être rapidement distribués pour une utilisation dans de grandes populations.
L’arrière-plan
Des chercheurs des États-Unis ont récemment signalé le développement préclinique d’un vaccin à ARNm auto-amplifiant (SAM) qui code une glycoprotéine de pointe SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion. Le nouveau vaccin a démontré de fortes réponses immunitaires cellulaires et humorales à faibles doses chez les souris et les macaques rhésus. Un schéma de vaccination homologue avec 3, 10 et 30 µg de SAM a provoqué de puissants titres d’anticorps neutralisants chez les macaques rhésus après deux doses. La dose de 10 µg de SAM a généré des titres moyens géométriques (GMT) 48 fois supérieurs à ceux induits par les sérums humains convalescents du SRAS-CoV-2. Cette étude est publiée dans le bioRxiv* serveur de préimpression.
Des réponses des lymphocytes T spécifiques à la glycoprotéine de pointe ont été observées à tous les niveaux de dose de SAM. La vaccination avec SAM a offert une efficacité protectrice contre le SRAS-CoV-2 à la fois comme un seul coup de pouce après ChAd prime et un coup de pouce homologue, qui montre une réduction de la réplication virale dans les voies respiratoires supérieures et inférieures. Un schéma de vaccination d’amorçage SAM de 10 et 30 µg et un schéma d’amorçage hétérologue ChAd/SAM offraient le plus de protection.
Les chercheurs ont effectué une optimisation approfondie de la séquence d’antigènes pour démontrer un vaccin à ARNm auto-amplificateur codant pour la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 qui induit de fortes réponses immunitaires humorales et cellulaires chez les souris et les primates non humains (PNH). De fortes réponses des lymphocytes T spécifiques de l’antigène à de très faibles doses et des réponses d’anticorps neutralisants chez la souris après la première dose suggèrent une bonne efficacité de ce vaccin.
Les chercheurs ont comparé l’efficacité du vaccin SAM chez les PSN et les humains à un vaccin vecteur adénoviral, qui est connu pour induire des réponses robustes des lymphocytes T. Ils ont découvert que la plate-forme vaccinale SAM induisait des réponses immunitaires significativement plus importantes que le vaccin vecteur adénoviral chez la souris.
Cette découverte a suscité des efforts complets d’optimisation de la séquence de pointe, qui ont conduit à la sélection d’une séquence de protéine de pointe qui a considérablement augmenté les réponses des lymphocytes T et les titres d’anticorps. Les réponses immunitaires induites par le vaccin SAM étaient encore plus robustes avec la séquence de pointe optimisée, ce qui souligne la nécessité d’une optimisation appropriée de l’antigène en fonction de l’antigène et de la plate-forme vaccinale choisie.
Une différence entre les vaccins SAM en cours de développement et les vaccins à ARNm approuvés est que les vaccins à ARNm utilisent des nucléosides modifiés, qui peuvent réduire la réponse immunitaire innée et augmenter la réponse immunitaire adaptative induite par le vaccin. Ceci est soutenu par le fait que le vaccin à ARNm CureVac sans nucléotides modifiés s’est avéré avoir une efficacité clinique inférieure à celle des vaccins Moderna et Pfizer/BioNTech.
Ces observations indiquent que l’augmentation de la réponse immunitaire induite par le vaccin peut être obtenue en manipulant la réponse immunitaire innée au début de la vaccination. L’induction de la réponse immunitaire innée par SAM a étudié le développement préclinique du vaccin et a été optimisée en ajoutant des composants qui diminuent l’activation des voies immunitaires innées.
L’induction de l’immunité innée et son impact sur la puissance du vaccin pourraient différer entre les vaccins à ARNm et SAM, en raison de la réplication du vaccin SAM, qui est un domaine d’investigation intense.
Conclusion
En conclusion, le vaccin SAM est une future plate-forme vaccinale puissante qui induit de fortes réponses en lymphocytes T et en anticorps neutralisants, même à faibles doses. Il protège les PSN de l’infection par le SRAS-CoV-2 et est testé chez l’homme dans le cadre de régimes d’amorçage/d’augmentation homologues et hétérologues.
Le nouveau vaccin SAM est actuellement testé dans le cadre d’essais cliniques à faibles doses en tant que régime homologue d’amorçage et de rappel après le premier vaccin hétérologue. Cette plate-forme vaccinale est facile à fabriquer, rapidement adaptable et constitue un ajout prometteur au panel actuel de vaccins pour lutter contre la pandémie en cours et les variantes émergentes du SRAS-CoV-2 préoccupantes.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
