Des chercheurs aux États-Unis ont analysé l’activité neutralisante du vaccin à ARNm-1273 de Moderna contre plusieurs variantes du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) – l’agent qui cause la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
« L’émergence des variantes du SRAS-CoV-2 a suscité des inquiétudes croissantes concernant une transmissibilité accrue et la capacité de certaines variantes à échapper partiellement à l’immunité », écrit l’équipe de Moderna Inc. à Cambridge, Massachusetts.
Maintenant, les chercheurs ont comparé l’activité neutralisante des sérums d’individus immunisés avec le vaccin à ARNm-1273 contre des variants émergents et le virus SARS-CoV-2 de type sauvage (désigné D614G).
L’équipe rapporte que les titres d’anticorps neutralisants provoqués par le vaccin contre la variante préoccupante B.1.1.7 (Alpha) étaient comparables à ceux obtenus contre D614G.
En revanche, des titres de neutralisation réduits ont été observés pour toutes les autres variantes préoccupantes, y compris les lignées B.1.351 (Beta), B.1.617.2 (Delta) et P.1 (Gamma), avec des réductions allant de 2,1 à 8,4 -plier.
Cependant, tous les variants sont restés sensibles à la neutralisation sérique induite par l’ARNm-1273.
Darin Edwards et ses collègues affirment que les résultats soulignent la nécessité d’évaluer en permanence la protection conférée par l’ARNm-1273 contre les variantes émergentes pour informer toute modification du vaccin nécessaire à l’avenir.
« Cela peut aider à atténuer la propagation continue du SRAS-CoV-2 et l’émergence de nouvelles variantes », écrivent-ils.
Une version pré-imprimée du document de recherche est disponible sur le site bioRxiv* serveur, tandis que l’article est soumis à une évaluation par les pairs.
Sommaire
Les variantes émergentes constituent une menace pour les efforts de vaccination
Depuis le début de l’épidémie de COVID-19 fin décembre 2019, plusieurs variantes d’intérêt (VOI) et variantes préoccupantes (VOC) du SRAS-CoV-2 sont apparues. Ces lignées contiennent des mutations qui confèrent une transmissibilité accrue et une évasion partielle de l’infection ou de l’immunité induite par le vaccin.
Les variantes comprennent celles qui ont émergé au Royaume-Uni (B.1.1.7 ; Alpha), en Afrique du Sud (B.1.351 ; Beta), au Brésil (P.1 ; Gamma), en Inde (B.1.617.1, Kappa ; B .1617.2, Delta), Nigeria (B.1.525; Eta), États-Unis (B.1.526; Iota), Ouganda (A.23.1) et Angola (A.VOI.V2).
Il est important de noter que la lignée B.1.617.2 a été associée à un taux de transmission accru, à une efficacité réduite du traitement par anticorps monoclonaux et à une sensibilité réduite aux anticorps neutralisants.
Edwards et ses collègues ont précédemment rapporté que le vaccin à ARNm-1273 de Moderna, qui est basé sur la souche originale du SRAS-CoV-2 isolée à Wuhan en Chine, a suscité des titres d’anticorps neutralisants élevés parmi les participants aux essais cliniques de phase 1 et était très efficace pour prévenir les symptômes et les graves COVID-19[FEMININE
Cependant, une autre étude dans laquelle Edwards a participé a révélé que certains COV ou VOI, notamment B.1.351 et P.1, réduisaient les titres d’anticorps neutralisants dans un modèle basé sur un pseudovirus.
En quoi consistait l’étude actuelle?
« Nous fournissons ici une mise à jour sur l’activité de neutralisation des sérums vaccinaux contre plusieurs variantes nouvellement apparues, y compris la variante Delta B.1.617.2 », explique l’équipe.
Les chercheurs ont utilisé des échantillons de sérum collectés auprès de huit participants à l’essai clinique de phase 1 qui avaient reçu 100 µg du vaccin à ARNm-1273 dans le cadre d’un régime de rappel.
L’activité neutralisante contre plusieurs variantes du SRAS-CoV-2, y compris les COV et les VOI, a été comparée à l’activité neutralisante contre le virus de type sauvage (D614G).
Quels ont été les résultats ?
La variante B.1.1.7 n’a eu qu’un effet minime sur les titres d’anticorps neutralisants, qui ont été réduits de seulement 1,2 fois par rapport aux titres contre D614G.
Les titres de neutralisation pour toutes les autres variantes, y compris B.1.351 (Beta), B.1.617.2 (Delta) et P.1 (Delta) ont diminué d’un facteur de 2,1 à 8,4, par rapport aux titres contre D614G.
Cependant, toutes les variantes sont restées sensibles à la neutralisation sérique induite par l’ARNm-1273, explique l’équipe.
Sur trois versions de la variante B.1.351 (B.1.351-v1, B.1.351-v2 et B.1.351-v3), les réductions des titres de neutralisation allaient de 6,9 fois à 8,4 fois.
De toutes les variantes testées, l’effet le plus significatif sur les titres de neutralisation a été observé pour A.VOI.V2 et B.1.351-v3, qui ont diminué respectivement de 8,0 fois et 8,4 fois.
L’effet sur l’activité neutralisante était plus modeste pour P.1 et B.1.617.2, les titres diminuant respectivement de 3,2 et 2,1 fois.
Neutralisation des pseudovirus SARS-CoV-2 dans les échantillons de sérum. Des échantillons de sérum ont été obtenus auprès des participants à l’essai de phase 1 du vaccin ARNm-1273 au jour 36 (7 jours après la dose 2). Un test de neutralisation du pseudovirus recombinant basé sur le virus de la stomatite vésiculeuse a été utilisé pour mesurer la neutralisation. Les pseudovirus testés incorporaient D614G ou les substitutions de pointes présentes dans B.1.1.7 (Alpha), B.1.1.7 + E484K, B.1.427/B.1.429, P.1 (Gamma), B.1.351-v1 (Beta ), B.1.351-v2 (Bêta), B.1.351-v3 (Bêta), B.1.526, B.1.617.1-v1, B.1.617.1-v2, B.1.617.2 (Delta), A .23.1-v1, A.23.1-v2, B.1.525 et A.VOI.V2 (tableau 1). Les titres neutralisants réciproques sur le test de neutralisation des pseudovirus à une dilution inhibitrice de 50 % (ID50) sont indiqués. Dans le panneau A, les cases et les barres horizontales indiquent respectivement l’intervalle interquartile et le GMT. Les points terminaux des moustaches sont égaux aux valeurs maximales et minimales inférieures ou supérieures à la médiane à 1,5 fois l’IQR. Le changement de pli GMT sur D614G pour chaque variante est indiqué ci-dessous. Dans le panneau B, les lignes colorées relient les titres de neutralisation du D614G et des variantes dans les échantillons appariés. Dans les deux panneaux, les points représentent les résultats d’échantillons de sérum individuels et la ligne pointillée horizontale noire représente la limite inférieure de quantification pour les titres à 20 ID50. GMT, titre moyen géométrique ; ID50, facteur de dilution inhibiteur de 50 %. COV, variante préoccupante ; VOI, variante d’intérêt.
Qu’ont conclu les auteurs ?
« Ces données soulignent la nécessité d’évaluer en permanence la capacité de l’ARNm-1273 à conférer une protection contre les VOI et les COV répandus et émergents », déclare Edwards et l’équipe.
« Ces données sont cruciales pour informer les modifications nécessaires des vaccins à ARNm COVID-19 à l’avenir, ce qui peut aider à atténuer la propagation continue du SRAS-CoV-2 et l’émergence de nouvelles variantes », concluent-ils.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
