L’augmentation mondiale de la circulation du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) a conduit au franchissement du cap choquant des 100 millions de cas signalés. Parmi les principales causes de croissance du nombre d’infections, on trouve l’émergence de nouvelles variantes, notamment la variante britannique, avec une infectivité accrue par rapport à la souche ancestrale. Cependant, un nouveau document de recherche de pré-impression, publié sur le serveur de pré-impression bioRxiv*, présente des données indiquant que le candidat vaccin Covaxin de fabrication indienne neutralise avec succès cette variante, prévenant l’infection lorsqu’elle est provoquée par elle.
Sommaire
La variante britannique
La variante britannique est également appelée Variant of Concern (VOC) 202012/01, également connue sous le nom de lignée B.1.1.7 ou 20B / 501Y.V1. Il a rapidement augmenté en proportion des nouveaux cas de COVID-19 au Royaume-Uni en moins de deux mois. B.1.1.7 a également été séquencé à partir d’autres pays, et comme des vols directs reliaient de nombreuses régions touchées à destination et en provenance du Royaume-Uni, le potentiel d’une augmentation spectaculaire du nombre de cas dans le monde est évident.
Des préoccupations similaires ont été exprimées au sujet de la soi-disant variante sud-africaine, soulignant les problèmes soulevés par ces variantes concernant la protection des vaccins COVID-19 nouvellement disponibles.
Le variant britannique a 17 mutations dans son génome, dont huit sur le domaine de liaison au récepteur de pointe (RBD), ce qui permet au virus de se fixer au récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) sur la cellule hôte cible.
Le Royaume-Uni a lancé la vaccination avec le vaccin Pfizer-BioNTech et le vaccin Oxford Astra-Zeneca. Les deux sont des vaccins à ARNm, induisant une expression d’antigène de pointe de souches antérieures de SARS-CoV-2. La question à un million de dollars est de savoir si les nombreuses mutations en pointe trouvées dans les variantes ultérieures affecteront la capacité des anticorps induits par le vaccin dirigés contre la version antérieure du pic D614G à neutraliser le virus.
Le vaccin
Covaxin est un vaccin BBV152 à virion entier inactivé indigène contre le SRAS-CoV-2. Il a été rapporté avoir un pouvoir de neutralisation élevé dans un essai clinique de phase I contre la souche homologue hCoV-19 / Inde / 2020770, ainsi que deux autres souches de cluster hCoV-19 / Inde / 2020Q111 et hCoV-19 / Inde hétérologues. / 2020Q100. Notamment, les trois souches possèdent la mutation N501Y caractéristique du pic de souche britannique RBD.
Les essais de phase II ont montré des résultats impressionnants avec le test de neutralisation de la réduction des plaques (PRNT50), le sérum immun de receveurs de Covaxin montrant la capacité de réduire le niveau d’infection virale des cellules en culture à de faibles titres après l’immunisation. Une séroconversion et une production d’anticorps neutralisants se sont produites chez 99,6% des sujets.
(A) Réponse en anticorps neutralisants des sérums vaccinés BBV152 / COVAXINTM contre les souches SARS CoV-2: Titres d’anticorps neutralisants (PRNT50) des sérums du vaccin contre hCoV-19 / Inde / 2020770 (homologue), hCoV-19 / Inde / 20203522 (Royaume-Uni hétérologue souche) et hCoV-19 / Inde / 2020Q111 (cluster hétérologue non classé). La barre représente la moyenne géométrique et l’écart type des titres de groupe respectifs. Un test de Kruskal-Wallis non paramétrique a été utilisé pour la comparaison des valeurs PRNT50 de différents groupes. Les valeurs p supérieures à 0 • 05 ont été considérées comme non significatives et sont indiquées sur la figure (ns-non significatif). (B) Comparaison de la valeur PRNT50 des sérums de chaque receveur de vaccin avec trois souches de SARS CoV-2: titres d’anticorps neutralisants (PRNT50) des sérums de chaque vacciné contre hCoV-19 / Inde / 2020770 (homologue), hCoV-19 / Inde / 20203522 (souche britannique hétérologue) et hCoV-19 / Inde / 2020Q111 (cluster hétérologue non classé) .La barre représente la moyenne et l’écart type des sérums respectifs.
Une étude montre l’efficacité contre la variante britannique
L’étude actuelle rapporte les résultats des tests de neutralisation d’échantillons de sérum obtenus auprès des participants à l’essai de phase II contre la variante britannique.
Les chercheurs ont d’abord isolé et séquencé la variante britannique des rapatriés britanniques en Inde. L’isolat hCoV-19 / India / 20203522 présentait toutes les mutations caractéristiques trouvées dans SARS-CoV-2 (VOC) 202012/01.
Les sérums de 38 sujets immunisés par BBV152 ont été testés contre le variant britannique. Simultanément, les sérums de 20 sujets ont été testés contre l’une des souches hétérologues non classifiées énumérées ci-dessus, hCoV-19 / India / 2020Q111.
Les tests PRNT50 ont montré un rapport médian d’efficacité de neutralisation de 0,8 et 0,9 lorsque la souche homologue hCoV-19 / Inde / 2020770 a été comparée à la variante britannique hCoV19 / Inde / 20203522 et à l’autre souche hCoV-19 / Inde / 2020Q111, respectivement.
En d’autres termes, les anticorps neutralisants provoqués par l’immunisation avec BBV152 / Covaxin étaient également efficaces contre la souche homologue localement circulante hCoV-19 / Inde / 2020770 et la variante britannique hCoV-19 / Inde / 20203522. Il s’est également avéré efficace pour neutraliser une autre souche hétérologue, hCoV-19 / India / 2020Q111.
Quelles sont les implications?
Des études antérieures ont montré que la variante britannique évitait la neutralisation avec un plasma de convalescence contenant des titres élevés d’anticorps neutralisants. Il a été démontré que cela était dû à la présence de la substitution E484 avec une insertion ultérieure de 11 acides aminés dans la boucle NTD N5 de l’antigène de pointe.
Cela a conduit à une grande incertitude quant à savoir si les vaccins actuels neutraliseraient les nouvelles variantes. L’étude actuelle atténue ces préoccupations en montrant une activité de neutralisation hautement comparable d’individus vaccinés contre les souches homologues et hétérologues du virus. Ces résultats indiquent que les mutations dans le variant britannique n’interviennent pas dans la fuite immunitaire vers les anticorps neutralisants provoqués par la vaccination Covaxin.
Covaxin a été déployé dans le programme de vaccination indien, le plus important au monde, avec le vaccin Oxford Astra-Zeneca de fabrication indienne, distribué sous le nom de Covishield. Les chercheurs disent: « Il est peu probable que la mutation 501Y puisse atténuer les avantages potentiels du vaccin. »
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
