Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de pré-impression, les chercheurs ont testé les formulations bivalentes, trivalentes et tétravalentes du vaccin à faible coût basé sur le virus de la maladie de Newcastle (NDV) chez la souris.
Sommaire
Contexte
Malgré la vitesse sans précédent du développement du vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), la proportion de la population entièrement vaccinée persiste à environ 64,4 % de la population mondiale au 29 mars 2022. Ces chiffres suggèrent un accès inéquitable aux vaccins et la nécessité de développer des vaccins à faible coût pour limiter l’impact mondial de la pandémie induite par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), en particulier dans les pays à revenu faible et intermédiaire (PRFI).
Dans l’un de leurs travaux précédents, les chercheurs avaient développé un vaccin à base de NDV appelé NDV-HexaPro (HXP)-S exprimant la protéine de pointe stabilisée par préfusion (S) du SRAS-CoV-2. Pour l’étude actuelle, ils ont improvisé leur invention pour créer une variante de vaccin exprimant le S des variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 (COV) – Beta (B.1.351), Gamma (P.1) et Delta (B.1.617 .2).
Notamment, la production à grande échelle de NDV-HXP-S à faible coût est possible dans les œufs de poule embryonnés. Sa forme de vaccin vivant fait actuellement l’objet d’essais cliniques aux États-Unis d’Amérique (USA) et au Mexique ; de même, la version du vaccin inactivé est en cours de test clinique au Vietnam, en Thaïlande et au Brésil. Les résultats provisoires des essais cliniques de phase I/II ont démontré qu’il est sûr et immunogène.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont utilisé la génétique inverse pour sauver des vaccins variants NDV-HXP-S à partir de cultures de cellules de mammifères et les ont amplifiés dans des œufs de poule embryonnés sans pathogène spécifique (SPF).
Ils ont inséré la séquence de nucléotides HXP-S entre les gènes de la phosphoprotéine (P) et de la matrice (M) du génome du NDV pour créer la conformation de préfusion (S0) et l’ont optimisée en codons pour l’expression de l’hôte mammifère. Les mutations S impliquaient la suppression du site de clivage polybasique (682RAR685) et remplacement du domaine transmembranaire (TM) et de la queue cytoplasmique (CT) du S par la protéine de fusion (F) de La Sota NDV. En particulier, ils ont introduit les mutations HXP dans la région S2 pour améliorer la stabilité.
Pour évaluer la présence de toutes les protéines NDV-HXP-S, l’équipe de recherche a d’abord produit des préparations de vaccins variants NDV-HXP-S inactivés par la bêta-propiolactone (BPL) de qualité recherche. Ils ont récolté ces vaccins variants du liquide allantoïdien à travers un coussin de saccharose pour les examiner sur un gel de dodécyl-sulfate-polyacrylamide de sodium (SDS-PAGE), où ils ont montré une bande supplémentaire entre 160 kDa et 260 kDa, correspondant à la taille de non clivée. S ou S0.
Ils ont testé le in vivo immunogénicité des nouveaux vaccins NDV-HXP-S Beta et Gamma chez la souris BALB/c. L’équipe a administré deux doses de vaccin par voie intramusculaire à un intervalle de trois semaines. Ensuite, ils ont transduit des souris avec l’adénovirus humain 5 exprimant l’enzyme de conversion de l’angiotensine humaine 2 (Ad5-hACE2) par voie intranasale (in). Cinq jours plus tard, ils ont défié des souris avec des virus SARS-CoV-2, dont trois COV, Beta, Gamma et Delta, en Le groupe témoin négatif comprenait des souris vaccinées avec le NDV de type sauvage.
Enfin, les chercheurs ont utilisé des tests sur plaque pour quantifier les titres viraux dans les homogénats pulmonaires des animaux de test deux jours après la provocation virale.
Résultats de l’étude
Par rapport aux témoins, la provocation homologue utilisant des schémas de vaccination monovalents avec les vaccins Wuhan, Gamma et Beta NDV-HXP-S a réduit les titres viraux pulmonaires chez la souris de 2 237, 285 et 2 015 fois, respectivement. De même, par rapport au contrôle négatif, la provocation hétérologue avec Wuhan NDV-HXP-S par rapport à la provocation bêta et gamma a réduit les titres viraux de 51 et 120 fois, respectivement.
Notamment, les constructions vaccinales actuelles ont induit de faibles niveaux d’anticorps à réaction croisée contre le Delta S dans les trois groupes de vaccination, alors que les titres d’anticorps spécifiques aux bêta et gamma S étaient similaires dans les trois schémas de vaccination.
Sur la base de la phylogénie, Wuhan, Beta, Gamma et Delta sont distincts les uns des autres. Par conséquent, seul un vaccin multivalent peut induire des anticorps à réaction croisée ciblant certains de leurs épitopes conservés. De même, une variante peut induire plus d’anticorps neutralisants croisés que l’autre.
Bien que les formulations tri- et tétravalentes aient présenté des réponses synergiques au Mu VOC inégalé chez la souris, il n’y avait aucun avantage supplémentaire de la formulation tétravalente au cours de la in vivo défi chez la souris. Par conséquent, l’immunogénicité inférieure observée du vaccin Gamma lors de la réduction de la dose de 0,33 µg à 0,25 µg par variant.
conclusion
Dans l’ensemble, le candidat vaccin NDV-HXP-S était sûr et immunogène, comme observé dans plusieurs études précliniques et cliniques. Les résultats de la présente étude ont démontré que sa formulation trivalente, composée des variants ancestraux Wuhan, Delta et Beta NDV-HXP-S, induisait des niveaux sensiblement élevés d’anticorps neutralisants croisés contre les variants SARS-CoV-2 phylogénétiquement distants, y compris Omicron. Un autre aspect favorable est qu’il pourrait être fabriqué à grande échelle en utilisant les installations de vaccin contre le virus de la grippe à base d’œufs à faible coût.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
