Des chercheurs en Chine ont réussi à restaurer la vision de souris atteintes de rétinite pigmentaire, l’une des principales causes de cécité chez l’homme. L’étude, qui sera publiée le 17 mars dans le Journal de médecine expérimentaleutilise une nouvelle forme très polyvalente d’édition du génome basée sur CRISPR avec le potentiel de corriger une grande variété de mutations génétiques pathogènes.
Les chercheurs ont déjà utilisé l’édition du génome pour restaurer la vision de souris atteintes de maladies génétiques, telles que l’amaurose congénitale de Leber, qui affectent l’épithélium pigmentaire rétinien, une couche de cellules non neuronales dans l’œil qui soutient les cellules photoréceptrices à tige et à cône sensibles à la lumière. . Cependant, la plupart des formes héréditaires de cécité, y compris la rétinite pigmentaire, sont causées par des défauts génétiques des photorécepteurs neuronaux eux-mêmes.
La capacité d’éditer le génome des cellules rétiniennes neurales, en particulier les photorécepteurs malades ou mourants, fournirait des preuves beaucoup plus convaincantes des applications potentielles de ces outils d’édition du génome dans le traitement de maladies telles que la rétinite pigmentaire. »
Kai Yao, professeur, Université des sciences et technologies de Wuhan
La rétinite pigmentaire peut être causée par des mutations dans plus de 100 gènes différents et on estime qu’elle altère la vision d’une personne sur 4 000. Cela commence par le dysfonctionnement et la mort des cellules en bâtonnets sensibles à la lumière tamisée, avant de se propager aux cellules coniques nécessaires à la vision des couleurs, entraînant finalement une perte de vision grave et irréversible.
Yao et ses collègues ont tenté de sauver la vision de souris atteintes de rétinite pigmentaire causée par une mutation du gène codant pour une enzyme critique appelée PDE6β. Pour ce faire, l’équipe de Yao a développé un nouveau système CRISPR plus polyvalent appelé PEAlertequi peut être programmé pour corriger de nombreux types de mutations génétiques, quel que soit leur emplacement dans le génome.
Lorsqu’il est programmé pour cibler le gène mutant PDE6β, le PEAlerte a pu corriger efficacement la mutation et restaurer l’activité de l’enzyme dans la rétine des souris. Cela a empêché la mort des photorécepteurs à tige et à cône et a restauré leurs réponses électriques normales à la lumière.
Yao et ses collègues ont effectué une variété de tests comportementaux pour confirmer que les souris génétiquement modifiées conservaient leur vision même à un âge avancé. Par exemple, les animaux ont pu sortir d’un labyrinthe aquatique guidé visuellement presque aussi bien que des souris normales et en bonne santé et ont montré des mouvements de tête typiques en réponse à des stimuli visuels.
Yao prévient qu’il reste encore beaucoup à faire pour établir à la fois l’innocuité et l’efficacité de l’EPAlerte système chez l’homme. « Cependant, notre étude fournit des preuves substantielles de l’applicabilité in vivo de cette nouvelle stratégie d’édition du génome et de son potentiel dans divers contextes de recherche et thérapeutiques, en particulier pour les maladies rétiniennes héréditaires telles que la rétinite pigmentaire », a déclaré Yao.
