Les scientifiques ont utilisé la ménine pour inverser le vieillissement chez la souris : peuvent-ils le faire chez l’homme ?

Pourquoi l’hypothalamus est important

L’hypothalamus, lorsqu’il est en bonne santé, influence le système nerveux autonome et les hormones pour réguler la fréquence cardiaque, la température, la pression artérielle, la fonction immunitaire, la faim et la soif, le cycle du sommeil, l’humeur, la satiété et la libido.

« L’hypothalamus est important pour de nombreux aspects d’un vieillissement sain, y compris la santé métabolique et cognitive, la réponse au stress et le maintien des rythmes circadiens », a expliqué le Dr Ashley E. Webb, professeur adjoint Richard et Edna Salomon de biologie moléculaire, biologie cellulaire, et biochimie à l’Université Brown à Providence, RI, qui n’a pas participé à l’étude.

« Cette étude », a déclaré le Dr Webb, « fait progresser notre compréhension de la façon dont la partie du cerveau connue sous le nom d’hypothalamus affecte le processus de vieillissement, y compris les changements métaboliques et cognitifs qui se produisent avec l’âge. »

Elle a noté que «[h]L’inflammation ypothalamique est susceptible d’avoir un impact général sur le vieillissement des tissus et d’autres parties du cerveau, comme l’hippocampe, qui est essentiel à l’apprentissage et à la mémoire.

Ménine et D-sérine chez la souris

Les résultats de l’étude ont été étayés par plusieurs expériences réalisées sur des souris.

Pour évaluer l’effet de l’insuffisance en ménine, les chercheurs ont travaillé avec des souris d’âge moyen élevées à cet effet – ou « knock-out » – dont elles pouvaient manipuler les niveaux de ménine.

Après avoir réduit les niveaux de ménine des souris, les chercheurs ont constaté que les rongeurs présentaient des biomarqueurs de vieillissement, tels qu’une réduction de la taille des fibres musculaires, de l’épaisseur de la peau, de la masse osseuse, réticulation du collagène du tendon de la queueet l’expression des gènes d’horloge.

Augmentation de l’épaisseur du muscle ventriculaire et Niveaux de méthylation de l’ADN ont également été observés. Les souris ont également connu un déclin cognitif et leur durée de vie a été légèrement raccourcie.

D’autre part, lorsque les chercheurs ont complété les niveaux de ménine chez des souris âgées de 20 mois pendant 30 jours, les souris ont montré une amélioration de l’apprentissage et de la mémoire, de la masse osseuse, de l’épaisseur de la peau et de la réticulation du collagène du tendon de la queue.

Ces souris présentaient également de meilleurs niveaux d’inflammation, d’apport alimentaire et de rythme circadien métabolique. Ils ont également vécu plus longtemps qu’ils ne l’auraient fait autrement.

Des niveaux accrus de ménine chez les souris plus âgées ont également apparemment provoqué une augmentation de la D-sérine dans l’hippocampe.

« La D-sérine est importante pour la communication entre les neurones afin de maintenir une fonction cérébrale optimale avec l’âge », a expliqué le Dr Webb.

Lorsque les chercheurs ont administré directement trois semaines de suppléments de D-sérine, ils ont constaté que la cognition s’améliorait, mais pas les améliorations physiologiques observées avec la supplémentation en ménine.

Les découvertes pourraient-elles s’appliquer aux humains?

Lorsque la recherche implique des souris, souvent ses découvertes ne se répercutent pas sur les humains.

Cependant, le Dr Santosh Kesari, directeur de la neuro-oncologie, président et professeur au département des neurosciences translationnelles du Pacific Neuroscience Institute, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui: « Je pense que pour la plupart, une grande partie de la biologie est très similaire, et je pense que cela va extrapoler aux humains.« 

Il a suggéré qu ‘«il existe des études qui peuvent être menées pour examiner l’accès hypothalamique, hypophysaire, surrénalien et d’autres marqueurs du vieillissement, du métabolisme et de l’inflammation dans le sang des humains».

Ce que signifie cette étude

« Cet article identifie vraiment, de manière unique je pense, une régulation critique du vieillissement due à cette protéine appelée ménine, qui est exprimée dans l’hypothalamus », a déclaré le Dr Kesari.

« L’implication », selon le Dr Webb, « est que l’activité de la ménine dans un petit nombre de neurones peut être un point de contrôle clé pour les niveaux de D-sérine qui, à leur tour, maintiennent la santé métabolique et cognitive ».

Les auteurs de l’étude affirment que la ménine pourrait être la protéine clé qui relie les facteurs de vieillissement génétiques, inflammatoires et métaboliques.

Le Dr Webb a noté :

« La protéine ménine se trouve à d’autres endroits que l’hypothalamus, y compris l’hypophyse et la thyroïde. Cette étude se concentre sur l’activité de la ménine dans un petit sous-ensemble de neurones de l’hypothalamus. Il sera important d’en savoir plus pour savoir si l’activité de Menin à d’autres endroits du corps a un impact sur le vieillissement.

La fonction de la menine semble être tissu-spécifique, agissant de manière opposée à des endroits différents. Par exemple, il est considéré comme un suppresseur de tumeur dans les poumons, la prostate, les os, le foie et le sein, et en même temps, un facteur dans le développement de la leucémie.

Le mécanisme précis par lequel la ménine produit une neuroinflammation dans l’hypothalamus dépasse le cadre de cette étude qui ouvre par ailleurs une voie de recherche nouvelle et intrigante pour notre compréhension du vieillissement.