L’entraînement physique peut ralentir la croissance tumorale et améliorer les résultats des femmes atteintes d’un cancer du sein – en particulier celles traitées avec des médicaments d’immunothérapie – en stimulant les mécanismes immunitaires naturels, ont découvert des chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH) et de la Harvard Medical School (HMS).
Les tumeurs des modèles murins de cancer du sein humain se sont développées plus lentement chez les souris soumises à un programme d’exercice aérobie structuré que chez les souris sédentaires, et les tumeurs chez les souris exercées ont présenté une réponse immunitaire anti-tumorale accrue.
La découverte la plus intéressante a été que l’entraînement physique a introduit dans les tumeurs des cellules immunitaires capables de tuer les cellules cancéreuses appelées lymphocytes T cytotoxiques (cellules T CD8 +) et les a activées. Avec plus de ces cellules, les tumeurs se sont développées plus lentement chez les souris qui faisaient de l’exercice. «
Dai Fukumura, MD, PhD, co-auteur correspondant, directeur adjoint des laboratoires Edwin L. Steele au Département de radio-oncologie de l’HGM
Comme le rapportent Fukumura et ses collègues dans le journal Recherche en immunologie du cancer , les effets bénéfiques de l’entraînement physique dépendent des cellules T CD8 +; lorsque les chercheurs ont épuisé ces cellules chez les souris, les tumeurs des souris qui faisaient de l’exercice ne se sont plus développées à un rythme plus lent.
Ils ont également trouvé des preuves que le recrutement des cellules T CD8 + dans les tumeurs dépendait de deux recruteurs chimiques (chimiokines) marqués CXCL9 et CXCL11. Les niveaux de ces chimiokines étaient augmentés chez les souris qui faisaient de l’exercice, et les souris qui étaient génétiquement modifiées pour ne pas avoir le récepteur (site d’amarrage) pour ces chimiokines n’ont pas recruté de cellules T CD8 + et n’ont pas eu de bénéfice anti-tumoral.
« Les humains dont les tumeurs ont des niveaux plus élevés de cellules T CD8 + ont tendance à avoir un meilleur pronostic, à mieux répondre au traitement et à avoir un risque réduit de récidive du cancer par rapport aux patients dont les tumeurs ont des niveaux inférieurs de cellules immunitaires, effets qui ont été répercutés par une réduction incidence de métastases, ou propagation, des cancers chez les souris qui ont exercé », explique l’auteur co-correspondant Rakesh K. Jain, PhD, directeur des Steele Labs à l’HGM et Andrew Werk Cook professeur de radio-oncologie à HMS.
Les lymphocytes T CD8 + sont également essentiels au succès des médicaments connus sous le nom d’inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, tels que Keytruda (pembrolizumab), Opdivo (nivolumab) et Yervoy (ipilimumab), qui ont révolutionné le traitement de nombreux types de cancer, mais n’ont à ce jour succès limité dans le cancer du sein. Les chercheurs ont découvert que les souris entraînées à l’exercice affichaient une bien meilleure réponse au blocage des points de contrôle immunitaires, tandis que les médicaments ne fonctionnaient pas du tout chez les souris sédentaires.
«Nous avons montré que des séances quotidiennes d’intensité modérée à vigoureuse, un entraînement aérobie continu, d’une durée de 30 à 45 minutes par séance, induisaient une reprogrammation profonde du microenvironnement tumoral qui recâblait l’immunité tumorale, recrutant et activant les cellules T CD8 + à un niveau sans précédent. Un entraînement similaire à l’exercice pourrait être prescrit à un patient référé à un programme d’oncologie de l’exercice », déclare Igor L. Gomes-Santos, PhD, auteur principal et physiologiste de l’exercice et chercheur postdoctoral au Steele Labs.
Il note que les lignes directrices cliniques actuelles se concentrent sur le bien-être général, l’amélioration des niveaux de forme physique et la qualité de vie, mais pas nécessairement sur l’amélioration du traitement du cancer, en particulier l’immunothérapie, et que ce manque de preuves limite son application dans la pratique clinique.
Des données plus convaincantes et basées sur des mécanismes sont nécessaires pour motiver les oncologues à discuter de l’entraînement à l’exercice avec leurs patients, pour motiver les patients à devenir plus actifs et pour étendre la mise en œuvre de programmes d’oncologie de l’exercice ambulatoires, disent les chercheurs.
La source:
Hôpital général du Massachusetts
Référence du journal:
Gomes-Santos, IL, et coll. (2021) L’entraînement physique améliore le contrôle des tumeurs en augmentant l’infiltration des lymphocytes T CD8 + via la signalisation CXCR3 et sensibilise le cancer du sein au blocage des points de contrôle immunitaires. Recherche en immunologie du cancer. doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-20-0499.
