Une récente Ouverture du réseau JAMA Une étude évalue le rôle des acides gras polyinsaturés ω-3 (AGPI) dans la réduction de l’accumulation de lésions de la substance blanche (WML) et de la dégénérescence de l’intégrité neuronale chez les personnes âgées.
Étude: AGPI ω-3 pour la prévention secondaire des lésions de la substance blanche et de la dégradation de l'intégrité neuronale chez les personnes âgées : un essai clinique randomisé. Crédit photo : Bk87 / Shutterstock.com
Sommaire
Qu'est-ce que l'accumulation WML ?
L'accumulation de WML dans le cerveau est associée à un risque accru de déclin cognitif et de maladie d'Alzheimer (MA). Les mécanismes physiopathologiques impliqués dans cette association comprennent la capacité régénératrice réduite des oligodendrocytes, l'hypoperfusion cérébrale, la dégénérescence de la barrière hémato-encéphalique et l'activation des cellules endothéliales. Bien que les WML périventriculaires puissent suggérer une activation microgliale, les WML des tissus sous-corticaux plus profonds peuvent être plus révélateurs d'une perte progressive de myéline, d'une astrogliose et d'une dégénérescence axonale.
La réduction de la charge en WML a été associée aux lipides bioactifs dérivés de l'alimentation, tels que l'acide eicosapentaénoïque (EPA), l'acide docosahexaénoïque (DHA) et les acides gras polyinsaturés ω-3. Les acides gras polyinsaturés ω-3 peuvent agir comme substrats lipophiles de synthèse des métabolites résolvant l'inflammation, déplaçant ainsi le métabolisme et la signalisation cellulaire vers un état inflammatoire réduit. Des études antérieures ont démontré la capacité des acides gras polyinsaturés ω-3 à réduire l'expression de la protéine CD54 de surface des cellules endothéliales et immunitaires, ce qui peut augmenter la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique et la libération de cytokines microgliales.
Des méta-analyses d’essais cliniques ont montré que les taux plasmatiques d’ω-3 peuvent être directement liés à 25 % des variations de la WML. De plus, des taux plus élevés d’AGPI ω-3 ont été associés à une réduction de 40 % de la probabilité de WML chez les personnes âgées. Il est donc essentiel de clarifier si le traitement par ω-3 proposé aux personnes présentant une accumulation de WML et un statut ω-3 sous-optimal peut atténuer la progression de la WML et la dégradation de l’intégrité neuronale.
À propos de l'étude
L'essai clinique actuel, contrôlé par placebo, en quadruple aveugle et randomisé a été mené à Université de la santé et des sciences de l'Oregon entre 2014 et 2019. La stratification du traitement a été réalisée en utilisant l'allèle de l'apolipoprotéine E ε4 (APOE*E4) statut de porteur, et tous les résultats étaient comparé à un groupe placebo.
Le critère d'évaluation principal de l'étude était la progression annuelle de la WML, mesurée à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM). L'imagerie par tenseur de diffusion de l'anisotropie fractionnelle (DTI-FA) a également été utilisée pour évaluer la dégradation de l'intégrité neuronale.
La cohorte de l'étude comprenait des personnes âgées de 75 ans et plus sans démence. Les participants à l'étude présentaient également des taux plasmatiques sous-optimaux d'acides gras polyinsaturés ω-3 inférieurs à 5,5 % en poids du total, ainsi que des WML supérieurs ou égaux à 5 cm3.
Un traitement de trois ans de 1,65 g d'acides gras polyinsaturés ω-3, composé de 975 mg d'EPA et de 650 mg de DHA, a été administré, ainsi qu'un placebo d'huile de soja adapté à l'apparence, au goût et à l'odeur.
Résultats de l'étude
Le groupe traité par ω-3 a présenté une progression annuelle de la WML brute inférieure à celle du groupe placebo ; cependant, cette différence n'était pas statistiquement significative. Ces résultats étaient similaires pour la dégradation de l'intégrité neuronale, dans laquelle le groupe ω-3 a présenté une baisse de l'indice DTI-FA moindre, mais pas statistiquement significative. La variation annuelle moyenne du volume ventriculaire et la variation totale du volume cérébral n'étaient pas différentes entre les groupes.
L'augmentation annuelle moyenne des WML en APOE*E4 les porteurs ayant reçu le traitement ω-3 étaient inférieurs à ceux du groupe placebo, mais pas statistiquement significatifs. APOE*E4 chez les non-porteurs, aucune différence n'a été observée dans l'augmentation annuelle moyenne de WML dans les groupes ω-3 et placebo.
Parmi APOE*E4 transporteurs, les La baisse annuelle moyenne de DTI-FA du groupe traité était significativement inférieure à celle du groupe placebo. De même, la baisse annuelle moyenne de DTI-FA chez les non-porteurs d'APOE*E4 n'était pas différente entre les groupes traités et témoins.
Les événements indésirables (EI) ou les événements indésirables graves (EIG) ne différaient pas entre les groupes. Seize participants à l'étude ont subi des EIG dans les deux groupes d'étude et 26 participants ont été hospitalisés, dont 12 et 14 personnes des groupes de traitement et placebo, respectivement. Cinq décès ont été enregistrés dans le groupe ω-3 et un dans le groupe placebo.
Des effets indésirables sont survenus chez 44 et 41 participants des groupes ω-3 et placebo, respectivement. Les effets indésirables comprenaient des chutes préjudiciables, des troubles gastro-intestinaux et des troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif.
L'augmentation annuelle moyenne de la WML sous-corticale et périventriculaire était plus faible dans le groupe ω-3 que dans le groupe témoin. Cette tendance était similaire pour la diffusivité radiale annuelle moyenne du DTI et l'augmentation de la diffusivité moyenne du DTI. Pour les scores z des fonctions cognitives exécutives, aucune différence n'a été observée entre les groupes de traitement et de contrôle.
Conclusions
Les résultats de l’étude indiquent que un traitement par ω-3 a été bien toléré et sûr, mais inefficace pour obtenir une réduction significative de la progression de la WML et de la dégradation de l'intégrité neuronale chez les personnes présentant un risque accru de démence. APOE*E4 chez les porteurs, la réduction de la dégradation de l'intégrité neuronale était significative, ce qui suggère les effets amplifiés du ω-3 pour ces individus.
