Les altérations génétiques dans le cancer des voies biliaires offrent des cibles potentielles pour les thérapies de précision actuelles ou futures. Ceci est démontré par une étude très acclamée menée par l’Université des sciences de la santé Karl Landsteiner en collaboration avec l’Université médicale de Vienne. Dans cette étude, les cellules du cancer des voies biliaires ont été examinées pour les altérations génétiques. Les résultats démontrent le potentiel du profilage génétique des tumeurs comme base de thérapies prometteuses et ciblées.
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Les cancers avancés des voies biliaires (CTB) sont presque toujours mortels. Avec une probabilité de survie actuelle de 2 % sur cinq ans, la recherche de nouveaux traitements efficaces est en cours. Un défi est la grande variabilité génétique et l’hétérogénéité des cellules tumorales. Afin de mieux exploiter cette variabilité pour les thérapies ciblées, elle a maintenant fait l’objet d’investigations systématiques. L’équipe de l’Université des sciences de la santé Karl Landsteiner (KL Krems) et de l’Université de médecine de Vienne a utilisé comme base les données de 92 patients affectés dans 3 centres en Autriche.
Coordonnées cibles
« Les méthodes de séquençage d’aujourd’hui nous permettent de localiser très précisément les altérations génétiques dans les cellules tumorales », explique Hossein Taghizadeh, MD-PhD du département clinique de médecine interne 1 de l’hôpital universitaire St. Pölten, l’un des sites d’enseignement et de recherche de KL Krems, et premier auteur de l’étude. « Ces altérations ressemblent à des coordonnées cibles pour des thérapies modernes, très efficaces et précises contre le cancer. Sur la base de données provenant d’individus affectés en Autriche, nous voulions que notre étude crée une « carte » génétique systématique de ces coordonnées cibles pour BTC. En même temps , nous visons à montrer que la méthodologie peut être facilement intégrée dans la pratique clinique quotidienne et que le séquençage précoce des tumeurs dans le carcinome avancé des voies biliaires devrait être établi.
Publiée à l’échelle internationale, l’analyse de l’étude a fourni des résultats détaillés. En fait, un total de 205 aberrations génétiques moléculaires ont été trouvées chez 61 individus affectés. Seulement chez 15 individus affectés aucune aberration n’a été détectée, et chez 16 autres, le matériel de l’échantillon n’était pas suffisant pour l’analyse.
Les 205 aberrations comprenaient un total de 198 mutations survenant dans 89 gènes différents. D’autres mésappariements comprenaient ceux dus à des fusions de gènes. Les mutations des gènes KRAS et TP53 sont survenues le plus fréquemment (22,4 % chacune). Tous deux sont de « bonnes connaissances » en oncologie, car leurs mutations sont impliquées dans le développement de toute une gamme de cancers différents.
Résultat de précision
Pour évaluer dans quelle mesure les mutations trouvées pourraient convenir comme cibles pour une thérapie de précision existante, l’équipe dirigée par Taghizadeh, MD-PhD, a utilisé la classification dite ESCAT. Celui-ci classe les mutations des cellules cancéreuses en fonction de leur pertinence en tant que cibles pour une thérapie de précision. « Notre résultat a montré qu’un quart de toutes les personnes atteintes d’anomalies génétiques avérées pourraient bénéficier de thérapies de précision. » Ainsi, l’étude montre clairement que le cancer des voies biliaires offre de nombreuses cibles potentielles pour des thérapies de précision efficaces.
Sur la base de nos découvertes. Nous voyons un argument solide pour le profilage génétique moléculaire précoce de BTC dans le cadre du protocole standard – de préférence avant d’initier une thérapie systémique. De cette façon, les coordonnées cibles potentielles pour les thérapies de précision pourraient être trouvées tôt et le traitement ajusté en conséquence. D’autant plus que nos travaux démontrent également la faisabilité des analyses nécessaires dans la pratique clinique quotidienne. »
Hossein Taghizadeh, MD-PhD, Département clinique de médecine interne 1, Hôpital universitaire St. Pölten.
Ainsi, cette étude soutient également l’orientation de la recherche oncologique de KL Krems, qui est axée sur la recherche clinique à haute pertinence pour un bénéfice rapide pour les patients.
