La greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (GCSH) est une procédure qui infuse les cellules souches hématopoïétiques saines d'un donneur dans un receveur dans le cadre d'une thérapie potentiellement curative pour le cancer. Bien que cette thérapie puisse sauver des vies, une complication majeure est le développement de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), qui entraîne une morbidité importante et peut être fatale. Avant la GCSH allogénique, un patient reçoit un régime de conditionnement, une chimiothérapie conçue pour épuiser ses globules blancs normaux, y compris les lymphocytes T.
Mais une nouvelle étude menée par des chercheurs du Brigham and Women's Hospital, de l'Université d'Oslo (Norvège) et de l'Université de Newcastle (Royaume-Uni) a révélé que la peau et les cellules T intestinales du receveur survivent aux régimes de conditionnement et continuent de remplir leurs fonctions normales. Mais, dans certaines conditions, ces cellules T peuvent être activées par les globules blancs du donneur et jouer un rôle jusqu'alors méconnu dans la GVHD aiguë. Les résultats des enquêteurs sont publiés dans The Journal d'investigation clinique.
Au cours de toutes les années où la GVHD a été étudiée, il a été un article de foi que les cellules T greffées médiatisent la maladie et attaquent le corps. Nous avons découvert dans la peau et le tractus gastro-intestinal que les cellules T responsables de la GVHD proviennent également de l'hôte, c'est-à-dire des propres cellules T du patient. Ces cellules T durables de l'hôte sont activées par les cellules de la greffe, provoquant ainsi des lésions tissulaires. Cette découverte complètement nouvelle était inattendue et ouvre la porte à de nouvelles approches de traitement et de prévention. «
Thomas Kupper, MD, directeur du département de dermatologie du Brigham
Les régimes de conditionnement visent à épuiser l'hôte de globules blancs normaux, y compris les cellules T, afin de faire de la place pour le nouveau système immunitaire qui se développera à partir de la greffe. Lorsque le sang du receveur a été examiné après conditionnement, les cellules T sont difficiles à détecter. Mais Kupper et ses collègues ont découvert que si les cellules T sanguines des receveurs étaient épuisées, leurs cellules T tissulaires dans la peau et l'intestin ne l'étaient pas.
Les chercheurs ont utilisé un séquençage d'ADN à haut débit des cellules T et une analyse «courte répétition en tandem» / STR, qui déterminent ensemble la proportion de cellules sanguines (ou tissulaires) provenant du donneur (greffe) ou du receveur (hôte), respectivement. Ils ont en outre étudié les transplantations de mésappariement hôte / donneur homme-femme, en utilisant les chromosomes sexuels XY pour déterminer l'origine des cellules. L'équipe a également utilisé des modèles de souris, greffant de la peau humaine sur des souris immunodéprimées pour éviter le rejet et tester la capacité des cellules T de la peau de l'hôte à médier la GVHD sans cellules T du donneur.
Sur la base du séquençage à haut débit et de l'analyse STR, l'équipe a constaté qu'il y avait encore des cellules T hôtes abondantes présentes dans la peau et l'intestin grêle pendant la GVHD, même lorsque les cellules sanguines étaient à 100% d'origine donneuse. Les modèles murins ont démontré que les cellules T de l'hôte résidant dans la peau pouvaient être activées par des globules blancs non-T du donneur pour générer une inflammation cutanée de type GVHD. Les résultats indiquent que de façon inattendue, les cellules T résidant dans la peau et l'intestin non seulement survivent aux régimes de conditionnement, mais sont présentes dans les tissus pendant la GVHD aiguë et jouent très probablement un rôle important dans la pathphysiologie de cette maladie.
«Notre nouvelle compréhension de la GVHD nous permet de penser aux cellules T mémoire résidant dans les tissus de l'hôte / receveur comme une nouvelle cible pour la thérapie, ce qui est potentiellement en train de changer la donne», a déclaré Kupper. «En théorie, nous pourrions utiliser ces informations pour intervenir plus tôt et peut-être même empêcher l’émergence de la GVHD. conduit de données. «
La source:
Brigham and Women's Hospital
Référence du journal:
Divito, S.J., et coll. (2020) Les cellules T de l'hôte périphérique survivent à la transplantation de cellules souches hématopoïétiques et favorisent la maladie du greffon contre l'hôte. Journal d'investigation clinique. doi.org/10.1172/JCI129965.
