Les changements de biomarqueurs dans le liquide céphalo-rachidien pourraient aider à diagnostiquer précocement la maladie d'Alzheimer

Une étude de 20 ans approfondit les biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer

Cette étude faisait partie de l’étude COAST menée en Chine, une étude à grande échelle portant sur de nombreux aspects de la démence.

Les chercheurs ont recruté des participants âgés de 45 à 65 ans de janvier à juin 2000. Ils ont exclu toute personne présentant un déficit cognitif, des antécédents familiaux de maladie d'Alzheimer, une maladie potentiellement mortelle, une perte d'audition ou de vision ou des résultats de biomarqueurs au début de l'étude.

Ils ont effectué des tests de suivi tous les 2 à 3 ans jusqu'en 2020. Ceux-ci comprenaient l'examen des dossiers cliniques, des échantillons de LCR – par ponction lombaire – et des échantillons de sang, des tests neuropsychologiques et des tests d'imagerie.

Lors du suivi final, les chercheurs ont comparé 648 participants ayant développé la maladie d'Alzheimer avec le même nombre de participants n'ayant pas développé la maladie d'Alzheimer, et ont comparé les données des deux groupes.

Le Dr Emer MacSweeney, PDG et neuroradiologue consultant chez Re:Cognition Health, non impliqué dans cette recherche, a souligné que l'étude, bien que comportant des résultats précieux, avait également des limites.

« L'importance clinique de l'étude réside dans l'avancement de la compréhension de la maladie d'Alzheimer en révélant la dynamique temporelle des changements de biomarqueurs avant les symptômes cliniques », nous a-t-elle expliqué. « Les principales implications incluent le potentiel de détection précoce et de diagnostic précis, l'information sur les interventions thérapeutiques ciblées et la prise en compte du génotype APOE e4 pour une évaluation personnalisée des risques. »

« Cependant, des limitations, telles qu'une population chinoise Han homogène et un biais de sélection potentiel, peuvent affecter la validité de la généralisation des résultats à d'autres populations », a-t-elle ajouté.

Les biomarqueurs évoluent avec le temps

Les chercheurs ont utilisé des kits de dosage immuno-enzymatique pour tester les niveaux de biomarqueurs dans le LCR et les échantillons de sang. Ils ont également utilisé des examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM) pour évaluer tout changement dans le volume du cerveau au cours de l'étude.

Les biomarqueurs suivants ont été mesurés :

• bêta-amyloïde-42 — c'est un composant majeur des plaques amyloïdes dans la maladie d'Alzheimer, et études précédentes ont constaté une diminution du LCR chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer
• bêta-amyloïde-40 — de faibles niveaux de ceci dans le LCR ont déjà été montré être associé à la maladie d'Alzheimer
• tau phosphorylé 181 — des niveaux élevés de p-tau 181 chez les individus en bonne santé cognitive sont associés à une augmentation des dépôts de bêta-amyloïde
• concentration totale en tau — niveaux totaux de tau plus élevés sont fortement associés au développement ultérieur de la maladie d'Alzheimer.

La principale conclusion de l'étude est que 18 ans avant le diagnostic de la maladie d'Alzheimer, les niveaux de bêta-amyloïde-42 ont commencé à diminuer, ce qui n'était pas le cas chez les personnes n'ayant pas reçu de diagnostic de maladie d'Alzheimer. Le rapport entre la bêta-amyloïde-42 et la bêta-amyloïde-40 dans le LCR divergeait 14 ans avant le diagnostic.

Pour la protéine tau, les changements ont commencé 11 ans avant le diagnostic, avec une augmentation de la protéine tau 181 phosphorylée dans le groupe atteint de la maladie d'Alzheimer et une augmentation de la protéine tau totale 10 ans avant le diagnostic.

« La tendance observée dans le taux de changement des biomarqueurs, s'accélérant initialement puis ralentissant, peut refléter la progression dynamique des processus pathologiques, potentiellement alignés sur différentes étapes du déclin cognitif. »

– Dr Emer MacSweeney, neuroradiologue

Le Dr MacSweeney a expliqué certains des autres changements observés : « Des niveaux plus élevés de NfL, détectés 9 ans avant le diagnostic, indiquent des lésions neuroaxonales et une dégénérescence axonale, reflétant une lésion neuronale associée à [Alzheimer’s disease], » dit-elle.

« La réduction du volume de l'hippocampe, débutant 8 ans avant le diagnostic, correspond à des problèmes structurels, notamment dans les régions cruciales pour la mémoire et l'apprentissage, courants dans [Alzheimer’s disease].»

Confirmation des résultats précédents

Dr Emily Clark, DO, directeur associé du programme de soins, de recherche et d'éducation sur la maladie d'Alzheimer (AD-CARE), au centre médical de l'Université de Rochester, non impliqué dans l'étude actuelle, a déclaré MNT que ces changements n’étaient pas surprenants.

« Le calendrier des modifications des biomarqueurs dans cette étude est généralement cohérent avec les connaissances antérieures sur les modifications des biomarqueurs dans la maladie d'Alzheimer. Une manière temporelle des changements de biomarqueurs dans [Alzheimer’s disease] C’est une hypothèse depuis de nombreuses années qui a été validée à mesure que les progrès des tests de biomarqueurs ont été réalisés dans le cadre de la recherche », a-t-elle souligné.

Le Dr MacSweeney a en outre expliqué : « Ces changements de biomarqueurs fournissent collectivement un aperçu des événements neuropathologiques sous-jacents qui se produisent au cours des stades précliniques de la maladie d'Alzheimer. La nature séquentielle de ces changements suggère une évolution temporelle des processus pathologiques, offrant des opportunités de détection précoce, d’intervention et de développement de thérapies ciblées.

« Cependant », a-t-elle ajouté, « l'interprétation précise de ces altérations de biomarqueurs et leurs implications cliniques peuvent nécessiter des recherches plus approfondies et une intégration avec d'autres mesures diagnostiques et cliniques. »

Implications pour la détection précoce de la maladie d'Alzheimer

« Alors que cette étude s'est concentrée sur les marqueurs du liquide céphalo-rachidien mesurés par une ponction lombaire ou une ponction lombaire, une gamme croissante de tests, y compris des analyses de sang, sont en cours de développement pour éclairer le diagnostic de la maladie d'Alzheimer. La technologie des tests s'améliore à un rythme rapide et la scène dans le cabinet de votre médecin va changer au cours de cette décennie.

– Dr Clare Sexton

Grâce aux progrès des tests, les nouveaux traitements modificateurs de la maladie pourraient être mis en œuvre au début de l'évolution de la maladie d'Alzheimer, avant que les symptômes ne commencent à avoir un impact sur le fonctionnement quotidien d'une personne, comme l'explique le Dr Clark :

« Le changement préclinique des biomarqueurs bêta-amyloïdes revêt une importance potentielle pour l'utilité de l'identification précoce et du traitement avec des agents réduisant l'amyloïde comme le lécanemab et le donanemab en milieu clinique. »

Cependant, elle a ajouté que ces traitements sont encore au stade des tests.

« L'impact du traitement de l'anomalie amyloïde sans symptômes cliniques de la maladie d'Alzheimer est inconnu à l'heure actuelle, mais il existe actuellement deux essais de phase 3 qui explorent ce sujet, l'essai AHEAD 3-45 utilisant le lécanemab et l'essai TRAILBLAZER-ALZ 3 utilisant le donanemab », a-t-elle déclaré. nous.