Les National Institutes of Health/National Institute on Aging ont récemment accordé une subvention de 13,7 millions de dollars à un projet dirigé par les chercheurs principaux de la Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine, Lindsay Farrer, PhD, chef de la génétique biomédicale et professeur distingué de génétique, et Richard Sherva, PhD, professeur adjoint de médecine en génétique biomédicale, pour des recherches utilisant le séquençage du génome entier et d’autres approches pour identifier les facteurs génétiques de la maladie d’Alzheimer (MA) chez les Juifs vivant actuellement en Israël et qui retracent leurs ancêtres dans le sud de l’Espagne et dans des régions du Moyen-Orient et du Nord. Afrique (MENA) et citoyens arabes d’Israël.
Dans ce projet, nous exploiterons l’architecture génétique des Juifs de la région MENA et des citoyens arabes d’Israël ainsi que leurs expositions environnementales et modes de vie distinctifs, pour promouvoir la découverte de gènes et de variantes liés à la MA. Nous espérons que ce projet identifiera de nouvelles cibles pour le développement de médicaments efficaces pour traiter ou retarder les processus conduisant à la MA. »
Lindsay Farrer, PhD, chef de la génétique biomédicale et professeur distingué de génétique
La recherche a établi qu’il existe une forte composante génétique dans la MA, mais les variantes fonctionnelles des gènes associés à la MA et les mécanismes pathogènes précis par lesquels ils conduisent à la MA sont en grande partie inconnus. La plupart des découvertes sur les bases génétiques de la maladie d’Alzheimer ont été réalisées en étudiant des Caucasiens d’ascendance européenne et ont nécessité des échantillons compris entre 10 000 et 100 000 sujets. La nouvelle étude s’appuie sur des recherches antérieures, notamment celles de Farrer et de ses collègues, démontrant qu’il existe un pouvoir de détection accru – nécessitant considérablement moins de participants – des facteurs génétiques parmi les communautés qui retracent leur lignée à un groupe d’ancêtres relativement restreint. Des travaux antérieurs de Farrer et de ses collègues ont découvert plusieurs nouveaux gènes de la maladie d’Alzheimer chez les Juifs ashkénazes originaires d’Europe de l’Est et chez les Arabes vivant dans la région de Wadi Ara, dans le nord d’Israël.
L’étude de Farrer et Sherva recrutera un nombre égal de personnes de plus de 60 ans atteintes de MA ou considérées comme cognitivement normales et comprendra 3 000 Juifs de la région MENA et 1 000 Arabes, tous vivant en Israël. Les participants recevront des échantillons de sang prélevés et analysés pour des études sur l’ADN et les biomarqueurs ; subir des tests cliniques et cognitifs ; et fournir des antécédents médicaux et des informations sur le mode de vie.
Il s’agit d’une subvention de cinq ans et la recherche s’ajoute au projet national de séquençage de la maladie d’Alzheimer, qui cherche à comprendre l’architecture génétique de la MA et des démences associées, et cible diverses populations à travers le monde.
Les chercheurs effectueront le séquençage du génome entier (WGS) en utilisant les échantillons d’ADN pour identifier toutes les variantes génétiques uniques et comparer les génomes des participants atteints de MA à ceux du groupe témoin afin d’identifier les variantes qui confèrent un risque plus élevé ainsi que celles qui protègent contre la MA. Ils compareront ces résultats avec les résultats d’études similaires sur d’autres populations distinctes. Les chercheurs du projet analyseront également le plasma d’échantillons de sang pour rechercher des biomarqueurs indiquant des niveaux plus élevés de protéines fortement associées à la pathologie de la MA dans le cerveau, puis compareront ces résultats avec les données du WGS pour identifier les variantes génétiques qui influencent ces niveaux de protéines. Ils identifieront également les virus humains résidant dans l’ensemble des données de séquence du génome, puis utiliseront des méthodes d’apprentissage automatique pour rechercher les effets conjoints des virus et des variantes génétiques sur le risque de MA.
