- De nouvelles recherches montrent les raisons potentielles pour lesquelles l’immunothérapie ne fonctionne souvent pas chez les personnes atteintes d’un cancer du côlon.
- Les chercheurs affirment que les personnes atteintes d’un cancer du côlon souffrent souvent d’un déficit de réparation des mésappariements de l’ADN, ce qui entraîne un fardeau élevé de mutations tumorales.
- Ils rapportent que l’immunothérapie a tendance à mieux fonctionner dans les mutations clonales, où toutes les cellules cancéreuses partagent la même mutation.
- Des recherches supplémentaires sont nécessaires, mais les données pourraient aider les médecins à proposer des thérapies anticancéreuses plus personnalisées à leurs patients.
Des recherches récentes ont apporté un nouvel éclairage sur certaines des raisons possibles pour lesquelles l’immunothérapie est souvent inefficace chez les personnes atteintes d’un cancer du côlon.
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Ce processus peut provoquer une mutation des tumeurs, une condition connue sous le nom de charge élevée de mutations tumorales (TMB). Le RORd et le TMB sont fréquemment observés chez les personnes atteintes d’un cancer du côlon.
Parce que le MMRd génère des mutations, la sagesse conventionnelle dit qu’il génère également de nouveaux antigènes potentiels et donc une réponse immunitaire positive car le corps est mieux équipé pour reconnaître les tumeurs.
Cependant, les chercheurs ont été surpris de constater que ce n’était pas nécessairement le cas.
« Nous nous attendions à ce que nos modèles montrent quelque chose de similaire à la clinique, où certaines souris pourraient réagir [to immunotherapy] alors que d’autres ne le feraient pas », a expliqué Peter Westcott, PhD, auteur de l’étude et professeur adjoint et membre du Cancer Center au Cold Spring Harbor Laboratory à New York. « Mais nous avons constaté une universalité dans tous les domaines selon laquelle ces tumeurs ne sont pas immunogènes, ce qui était un résultat très surprenant. »
Ce résultat négatif ouvre la voie à des questions intrigantes, ainsi qu’à de nouvelles pistes potentielles pour traiter les personnes atteintes de cancer.
Percer le mystère du traitement par immunothérapie
Si le corps est préparé à répondre à l’immunothérapie parce qu’il est habitué aux mutations tumorales, pourquoi l’immunothérapie ne parvient-elle pas à fonctionner avec autant de personnes présentant un taux élevé de mutations tumorales ?
Westcott a une hypothèse. Il compare une tumeur avec peu de mutations à un arbre, où tout pousse à partir d’un tronc central, tandis qu’une tumeur avec TMB ressemble plus à un buisson ou à un arbuste avec des parties divergentes se ramifiant dans des directions différentes.
« Ces tumeurs ont leurs propres ensembles de nombreuses mutations, mais très peu de ces mutations sont partagées par toutes les cellules tumorales », a déclaré Westcott. Actualités médicales aujourd’hui. « Donc, si vous choisissez simplement quelques cellules d’une partie de la tumeur et quelques autres d’une autre partie, vous découvrirez de nombreuses mutations, mais très peu sont réellement partagées. »
Cela signifie que même si les mutations sont répandues, elles ne seront peut-être pas en mesure de déclencher une réponse immunitaire de l’organisme car elles sont très différentes les unes des autres.
Westcott et ses collègues ont également découvert que les souris présentant des mutations clonales (partagées par toutes les cellules cancéreuses) étaient plus sensibles à l’immunothérapie que celles présentant des mutations sous-clonales (partagées uniquement par un sous-ensemble de cellules cancéreuses). Cela conforte la théorie selon laquelle des mutations similaires répondent à l’immunothérapie, tandis que des mutations disparates peuvent avoir un impact négatif.
Ce que signifie cette recherche sur le cancer du côlon
Anton J. Bilchik, chirurgien oncologue, professeur de chirurgie et chef du service de médecine du Saint John’s Cancer Institute en Californie, a déclaré Actualités médicales aujourd’hui que cette nouvelle recherche arrive à point nommé.
«L’un des problèmes [with immunotherapy] c’est que nous savons que cela fonctionne chez un sous-ensemble de patients, mais cela ne fonctionne pas chez tout le monde ; et deuxièmement, la réponse à l’immunothérapie n’est pas toujours durable », a expliqué Bilchik, qui n’a pas participé à l’étude.
« Ce document fait la lumière sur les raisons pour lesquelles cela pourrait être le cas. Cela suggère que toutes les cellules immunitaires ou lymphocytes T d’un cancer ne sont pas identiques. Cela donne donc une idée de la raison pour laquelle l’immunothérapie peut fonctionner chez un sous-ensemble de personnes et pourquoi la réponse pourrait ne pas être longue », a-t-il ajouté.
Les nouvelles données pourraient aider les médecins à proposer un traitement plus personnalisé aux personnes atteintes d’un cancer du côlon. Dans l’état actuel des choses, les directives de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis indiquent qu’un fardeau élevé de mutations tumorales peut qualifier les personnes pour l’immunothérapie. Mais les données récentes suggèrent que ce n’est peut-être pas la meilleure mesure.
« Si vous y réfléchissez, vous constaterez qu’il n’éclaire pas vraiment le traitement, car il existe d’autres indicateurs moléculaires qui sont plus informatifs, comme le RORd et le mélanome », a déclaré Westcott. « Nous disposons désormais d’un biomarqueur potentiel qui pourrait nous dire si vous êtes susceptible de répondre ou non à l’immunothérapie, ce qui est vraiment essentiel. »
« Peut-être existe-t-il d’autres stratégies que nous pouvons adopter pour augmenter vos chances de répondre, cela pourrait donc être utile pour les tests cliniques. Mais cela nécessitera un suivi des études cliniques futures », a-t-il ajouté.
Réduire votre risque de cancer du côlon
Des recherches comme celle-ci pourraient conduire à une compréhension plus nuancée de la manière de traiter les patients atteints de RORd, de TMB et de cancer du côlon.
Comme le
Même si vous n’avez aucun symptôme ni aucun facteur de risque, c’est
Les progrès récents ont fait de l’immunothérapie une option plus viable pour traiter le cancer, même si son utilisation pour le cancer du côlon reste une cible mouvante.
« Il y a 20 ans, nous n’aurions jamais pensé que jusqu’à 50 pour cent des patients atteints d’un mélanome de stade 4, par exemple, répondraient à l’immunothérapie », a déclaré Bilchik. « Avec le cancer colorectal et d’autres cancers gastro-intestinaux, l’histoire est très différente car le pourcentage de patients qui répondent est beaucoup plus faible, et c’est pourquoi la sélection des patients dans le cadre du traitement doit être très spécifique. »
« Il s’agit d’une étude très importante qui, espérons-le, permettra de mieux comprendre comment utiliser l’immunothérapie et comment augmenter le nombre de patients répondant à l’immunothérapie », a-t-il ajouté.
