Chercheurs de City of Hope®l'une des organisations de recherche et de traitement du cancer les plus grandes et les plus avancées aux États-Unis avec son centre médical national nommé Top 5 dans le Nation for Cancer by US News & World Report, ont constaté que les mutations cellulaires sont nécessaires mais pas toujours suffisantes pour que les tumeurs se forment. Au lieu de cela, ils suggèrent que des facteurs de risque supplémentaires qui favorisent la croissance tumorale, comme l'inflammation chronique, sont un déclencheur clé de la formation de tumeurs.
Les résultats de l'étude, publiés ce mois-ci dans Découverte de cancerRépondez à une question que les scientifiques posent depuis longtemps: les mutations cellulaires sont-elles seules – qu'elles soient génétiquement héritées ou acquises par des choix de style de vie – suffisamment pour provoquer un cancer?
En tant que société, nous nous sommes principalement concentrés sur la prévention des mutations, comme persuader les gens d'arrêter de fumer et d'éviter les polluants en eau ou alimentaire comme les plastiques ou les métaux lourds. «
Yun Rose Li, MD, Ph.D., auteur principal du journal et professeur adjoint du Département de radiothérapie de la ville de l'espoir et
« Pourtant, notre étude suggère un besoin urgent de stratégies de prévention du cancer qui ciblent les mécanismes biologiques qui poussent les tumeurs malignes à se développer et ne se concentrent pas simplement sur l'exposition aux polluants qui provoquent des mutations. »
Par exemple, dit le Dr Li, tous les fumeurs ne reçoivent pas un cancer du poumon. Elle explique que si le tabagisme agit probablement comme l'événement cancérogène initial qui provoque des mutations cellulaires, ces cellules peuvent alors avoir besoin d'un processus inflammatoire secondaire pour stimuler la formation de tumeurs. Les connaissances sur ce qui pousse les tumeurs à se développer pourrait être utilisée pour des tests complets d'évaluation des risques personnalisés comme ceux fournis par le programme de dépistage et de prévention du cancer de la ville de l'espoirSm.
« Nous avons tous des cellules qui mutriseront inévitablement, que ce soit en raison de mutations environnementales ou d'erreurs aléatoires pendant la division cellulaire et la réparation des tissus. Du point de vue de la santé publique, ce que les gens doivent comprendre, c'est que oui, il est important d'éviter les dangers, comme le tabagisme, qui provoquent des mutations, mais il pourrait être plus important pour éviter les situations qui provoquent une inflammation chronique – comme une alimentation élevée ou une obésité – parce que l'inflammation est l'inflammation qui ne fait plus que le cancer, qui dit un drivi Une nomination conjointe dans la division des sciences de la bioinnovation et des génomes au Translational Genomics Research Institute, qui fait partie de City of Hope.
Les autres causes de l'inflammation chronique comprennent un alcool excessif, le manque d'exercice, le stress chronique, les troubles auto-immunes comme la polyarthrite rhumatoïde ou la maladie inflammatoire de l'intestin et un déséquilibre de microbes sains et malsains dans votre intestin.
Les chercheurs ont appliqué des technologies de séquençage modernes pour étudier les modèles tumoraux basés sur l'inflammation en reproduisant une expérience des années 1950. Tout d'abord, ils ont appliqué deux médicaments, un pour provoquer des mutations suivis d'une seconde pour créer une inflammation locale, sur les tissus cutanés. Comme prévu, ils ont constaté que les tumeurs se formeront lorsque la peau du modèle animal a été exposée au premier médicament qui provoque des milliers de mutations cellulaires suivies du deuxième agent. L'hypothèse basée sur leurs observations est que le système immunitaire ne répare pas ou ne clarifie pas les cellules mutées, et ces cellules normales mutées ne «s'éteignent naturellement».
Ils ont appliqué le séquençage du génome entier pour confirmer que les mutations primaires ont été causées par l'ajout du premier cancérogène provoquant une inflammation, ce qui est essentiel au développement du cancer. Mais aucun des deux agents n'a provoqué la formation de tumeurs. Ils sont allés plus loin pour montrer que même une seule exposition en tant que fœtus à une faible dose du premier médicament est suffisante pour déclencher les mêmes types de mutation qui peuvent être suffisants pour la formation de tumeurs lorsque les embryons deviennent adultes et sont exposés au signal inflammatoire.
« Cela signifie que l'exposition initiale est suffisante en elle-même pour provoquer toutes les mutations nécessaires qui sont nécessaires à la formation de tumeurs, mais le développement tumoral dépend de la disponibilité de ce deuxième signal ou du promoteur tumoral », explique le Dr Li, notant que même si les travaux ont été effectués dans les modèles de cancer de la peau, les résultats peuvent probablement être appliqués largement à de nombreux cancers, en particulier ceux qui sont de l'âge et du mode de vie, le mode de vie. « Les cellules mutées sont toujours un facteur de risque à vie. Ils cochent des bombes de temps qui sont latentes, prêtes à être éveillées. »
Les chercheurs étudieront désormais les mécanismes cellulaires exacts de la promotion des tumeurs. Par exemple, le Dr Li veut explorer comment le dysfonctionnement métabolique peut modifier l'épigénome, créant des conditions qui éveillent les cellules mutées latentes.
« En apprenant davantage sur le fonctionnement de la promotion tumorale, j'espère que ce travail peut avoir des implications majeures pour le développement de nouvelles stratégies pour la prévention du cancer », a déclaré le Dr Li.
