Une étude révolutionnaire de la Michigan State University (MSU), récemment publiée dans Communications de la naturea révélé comment la Superfungus candida candida candida multirésistante reconstruit de manière unique sa paroi cellulaire pour survivre aux traitements antifongiques. La découverte marque une étape importante vers la compréhension et la lutte contre l'un des agents pathogènes fongiques les plus dangereux menaçant les patients hospitalisés dans le monde.
Dirigée par Tuo Wang, un professeur dotant de Carl Brubaker au Département de chimie, la recherche compare C. Auris à son parent plus commun, Candida albicans. Alors que les deux espèces partagent des structures de paroi cellulaire similaires, l'étude montre qu'elles déploient des stratégies nettement différentes pour résister aux échinocandins – une classe de médicaments antifongiques de première ligne.
Les infections invasives des espèces de Candida sont une menace croissante, en particulier avec la montée en puissance des espèces résistantes aux médicaments comme C. auris et des complications de la candidose liée à Covid-19. Notre étude fournit un aperçu à haute résolution de la façon dont ces champignons s'adaptent au traitement. »
Tuo Wang, un professeur doté de Carl Brubaker au Département de chimie
En utilisant la spectroscopie avancée de résonance magnétique nucléaire à l'état solide, l'équipe a constaté que les deux champignons connaissent un raidissement des polysaccharides clés de la paroi cellulaire, en tant que β-1,6-glucans et de la carte latérale de Mannan – lorsqu'ils ont été traités avec le médicament antifongique en caspofun. Cependant, alors que C. albicans épaissit sa paroi cellulaire et modifie la dynamique de la chitine et du glucane en réponse, C. auris adopte une approche différente: elle augmente la production de β-1,6-glucane pour préserver son intégrité structurelle.
L'étude met également en lumière le rôle long-mystère du β-1,6-glucane, un composant sous-exploré des parois cellulaires fongiques qui semble jouer un rôle essentiel dans la résistance aux médicaments. « La suppression des gènes et l'analyse structurelle ultérieure ont révélé que le β-1,6-glucane est directement lié à la façon dont C. auris réagit aux médicaments antifongiques comme la mifungin et la caspofungin », a expliqué Wang.
L'équipe de recherche interdisciplinaire comprenait les étudiants diplômés de MSU, Kalpana Singh et Malitha Dickwella Widanage, le chercheur de visite Yifan Xu (maintenant dans le programme de doctorat en chimie de MSU) et l'associé postdoctoral Jayasubba Reddy Yarava.
Cet effort interdisciplinaire a été renforcé par les contributions des principaux microbiologues, notamment l'équipe du Dr Frédéric Lamoth à l'hôpital universitaire de Lausanne et à l'Université de Lausanne (Suisse), le Dr Neil Ar Gow de l'Université d'Exeter (Royaume-Uni) et le Dr Ping Wang of Louisiana State University Health Sciences Center. La recherche a également bénéficié de l'accès à l'instrumentation de pointe au National High Magnetic Field Laboratory (Tallahassee, Floride), avec un soutien technique du Dr Frederic Mentink-Vigier et du Dr Faith Scott.
En fin de compte, la recherche clarifie non seulement comment C. auris survit au traitement médicamenteux, mais offre également une feuille de route pour concevoir à l'avenir des thérapies antifongiques plus efficaces en ciblant les adaptations structurelles spécifiques aux espèces.
