A recent study led by a team of researchers at The Johns Hopkins University School of Medicine examining aging mice has provided what is believed to be the first evidence that amyloid beta protein-small, sticky protein fragment found in people with Alzheimer's disease (AD)-particles build up in the bone marrow of the animals, although not in the exact same form as the large, dense plaques found in the brains of people with Maladie d'Alzheimer.
« Bien que l'accumulation amyloïde ait été trouvée dans des organes à l'extérieur du cerveau comme le cœur, les reins et les nerfs – il n'est pas clair si les dépôts similaires se forment dans la moelle osseuse ou osseuse avec vieillissement ou dans la maladie d'Alzheimer », explique l'auteur de l'étude contributive Mei Wan, Ph.D., professeur du département de chirurgie orthopédique. Alors que l'amyloïde du cerveau a été largement étudié pour son rôle dans la perte de mémoire et la neurodégénérescence, on sait beaucoup moins sur l'amyloïde ailleurs dans le corps. En fait, presque rien ne sait si l'amyloïde se forme dans le squelette ou comment il pourrait contribuer à la perte osseuse liée à l'âge. «
La MA est principalement associée à des plaques amyloïdes excessives dans le cerveau. L'ostéoporose est une maladie osseuse marquée par une faible densité minérale osseuse avec un risque accru de fractures. Des recherches récentes suggèrent que ces deux conditions liées à l'âge peuvent être liées et que les scientifiques commencent à découvrir des causes sous-jacentes courantes.
Financé par les National Institutes of Health, les résultats de l'étude, publiés le 29 juilletème édition de Vieillissement de la nature, Advance la compréhension scientifique des processus biologiques similaires suspectés à long terme qui peuvent être à l'œuvre dans l'ostéoporose – une forme de perte osseuse – et la démence d'Alzheimer, selon les chercheurs. Les travaux peuvent également offrir de nouvelles cibles potentielles pour prévenir ou traiter la perte osseuse.
L'accumulation de l'amyloïde est déclenchée par des cellules graisseuses dans la moelle osseuse, connue sous le nom d'adipocytes de moelle osseuse (BMAD), et une protéine qu'ils libèrent appelée SAP / PTX2 chez des souris âgées et des souris avec AD. Ces dépôts amyloïdes altèrent les cellules de construction osseuse (ostéoblastes) et activent les cellules résorbant osseuses (ostéoclastes), entraînant une perte osseuse. Dans les modèles de souris précédents, l'élimination des BMAD sénescentes ou le blocage SAP / PTX2 ont montré une réduction considérablement de l'accumulation amyloïde et de la santé osseuse restaurée.
Dans cette étude, des souris masculines et femelles allant de 4 à 24 mois ont été maintenues dans une pièce à température contrôlée par l'accès continu à la nourriture et à l'eau et exposés à un cycle léger de 12 heures. Les chercheurs ont mis une concentration de 5 mg / ml dans l'eau potable des souris âgées de 18 mois et ont examiné les effets que CPHPC a eu sur leur perte osseuse liée à l'âge. Le CPHPC (également nommé miReReSAP) est un composé de petites molécules à l'origine conçu pour traiter l'amylose qui est une maladie rare marquée par l'accumulation de protéines amyloïdes. Un groupe témoin de souris âgées de 4, 9, 22 et 24 mois a reçu la même dose d'eau sans médicament CPHPC
L'imagerie à haute résolution de cuisses et de tibia a révélé que les fibrilles amyloïdes formant des structures annulaires autour de BMAD chez les souris âgées et les souris génétiquement conçues pour avoir une forme de MA. Il a été constaté que les amas d'amyloïde entraînés par SAP / PTX2 améliorent la perte osseuse.
Les résultats de l'étude ont également montré que le CPHPC a épuisé avec succès SAP / PTX2 et inversé la détérioration osseuse chez les souris plus âgées, suggérant une nouvelle stratégie thérapeutique prometteuse pour l'ostéoporose chez les personnes âgées, une stratégie qui chercherait à éliminer les cellules graisseuses vieillissantes ou les protéines de promotion de l'amyloïde.
Notre étude est ce que nous croyons être les premiers à montrer que les fibres amyloïdes nocives (fibrilles Aβ) s'accumulent dans la moelle osseuse de souris âgées. Nous avons également constaté que les cellules graisseuses de la moelle osseuse libèrent une protéine appelée SAP / PTX2, qui joue un rôle majeur dans le déclenchement de cette accumulation amyloïde et de l'os dommageable. Ces résultats découvrent un nouveau lien entre la perte osseuse et le risque de démence et peuvent ouvrir la porte à de nouvelles recherches sur la façon dont la protection de la santé osseuse pourrait également aider à protéger la fonction cérébrale. «
Mei Wan, Ph.D., professeur, Département de chirurgie orthopédique, Johns Hopkins Medicine
Cette découverte offre une opportunité pour de nouveaux traitements ciblant le vieillissement osseux et l'ostéoporose associée à l'Alzheimer en se concentrant sur l'élimination des cellules graisseuses sénescentes ou des protéines favorisant l'amyloïde.
Le financement a été fourni par la subvention des National Institutes of Health R01AG068226 et R01AG072090.
En plus de Mei Wan, les auteurs contributifs comprenaient Surendra Kumar, Kangping Song, Jiekang Wang, Meghraj Singh Baghel, Yixiang Zeng, Ke Shen, Junying Zheng, Janet Crane, Shadpour Demehri, Peisong Gao, Amit Jain, Richard L. Skolasky, Philip Wong et Xu Cao.
Journal
Vieillissement de la nature
Source: Johns Hopkins Medicine
Source: Johns Hopkins Medicine
