La thérapie cellulaire CAR T a transformé les soins contre le cancer, offrant un nouvel espoir aux patients atteints de cancers du sang agressifs qui disposaient autrefois de peu d’options de traitement. Mais pour certains patients, la puissante immunothérapie peut déclencher une complication potentiellement mortelle qui provoque une inflammation cérébrale, de la confusion, des convulsions et d’autres symptômes neurologiques graves.
Les chercheurs de l’UC Irvine ont développé un nouveau cadre qui pourrait contribuer à rendre la thérapie cellulaire CAR-T plus sûre en ciblant les processus biologiques censés être à l’origine de cette complication. Publié dans Frontières de la pharmacologiel’étude souligne que le dysfonctionnement mitochondrial est un contributeur clé au syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires et décrit comment les médicaments existants pourraient potentiellement être réutilisés pour le traiter.
Plutôt que de développer un médicament entièrement nouveau, les chercheurs proposent d’évaluer des médicaments qui ont déjà des profils de sécurité établis, ce qui pourrait accélérer le processus d’essais cliniques et améliorer les résultats pour les patients atteints de cancer.
Nos travaux désignent le dysfonctionnement mitochondrial comme une cible thérapeutique prometteuse pour les complications neurologiques graves de la thérapie cellulaire CAR-T. En identifiant les médicaments existants qui peuvent être réutilisés, nous espérons accélérer le développement de stratégies de traitement plus sûres pour les patients recevant ces thérapies vitales. »
Athéna Zahedi, auteur principal, professeur adjoint de pratique de la pharmacie clinique, École de pharmacie et des sciences pharmaceutiques de l’UC Irvine
Dans la thérapie cellulaire CAR T, les cellules immunitaires d’un patient sont extraites et renforcées par des récepteurs d’antigènes chimériques, leur permettant de reconnaître et de détruire le cancer lorsqu’ils sont réintroduits dans l’organisme. Si le traitement a donné des résultats remarquables pour de nombreux cancers du sang, la réponse immunitaire intense qu’il génère peut parfois conduire au syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS), une complication qui affecte le cerveau et le système nerveux.
Aujourd’hui, les cliniciens s’appuient principalement sur les corticostéroïdes pour contrôler l’inflammation. Bien qu’efficaces pour de nombreux patients, les stéroïdes peuvent produire des effets secondaires importants et ne pas s’attaquer aux mécanismes biologiques sous-jacents à l’origine de l’ICANS.
Pour le co-auteur Onwodi Ifejeokwu, ce travail est personnel. Elle a perdu un membre de sa famille en 2021 à cause d’un lymphome à cellules B. Au cours du traitement, elle a pu constater à quel point le traitement du cancer peut être dévastateur sur le cerveau. Cette perte a éveillé sa passion pour la recherche en neuro-immuno-oncologie. Elle travaille aux côtés de ses mentors Zahedi, Dean et Griffin pour améliorer la qualité de vie des patients atteints de cancer.
Les membres de l’équipe interdisciplinaire d’UC Irvine se sont plutôt concentrés sur les mitochondries, les structures à l’intérieur des cellules responsables de la production d’énergie et de la régulation de la fonction immunitaire. Leurs recherches suggèrent que lorsque les mitochondries deviennent dysfonctionnelles, elles peuvent amplifier la réponse inflammatoire qui contribue aux lésions neurologiques après une thérapie par cellules CAR-T.
« L’une des plus grandes opportunités de ce travail consiste à identifier les médicaments existants qui peuvent être réutilisés pour mieux gérer les effets secondaires neurologiques associés à la thérapie par cellules CAR T », déclare le co-auteur Shawn Griffin, pharmacien en oncologie et professeur clinicien agrégé de pratique de pharmacie clinique à l’UC Irvine.
« Comme bon nombre de ces (médicaments) ont déjà des profils de sécurité établis, ils pourraient potentiellement passer à l’évaluation clinique plus rapidement que développer des médicaments entièrement nouveaux. Notre objectif est d’accélérer la découverte d’options de traitement plus sûres qui protègent les patients tout en préservant les avantages vitaux de la thérapie cellulaire CAR-T. »
L’étude fournit également une feuille de route pour traduire ces résultats dans de futures recherches cliniques. L’auteur principal, le Dr Erin Dean, oncologue médical au Chao Family Comprehensive Cancer Center de l’UC Irvine, dirige les efforts de recherche clinique connexes pour évaluer de nouvelles approches susceptibles d’améliorer les soins aux patients.
