Dans une récente revue publiée dans Immunologie cliniqueles chercheurs ont examiné l’épidémiologie, le caractère clinique, le traitement et la prévention du monkeypox humain (MPX).
Sommaire
Contexte et épidémiologie
Le virus MPX (MPXV) a été isolé pour la première fois à partir d’une colonie de singes atteints de dermatite non mortelle au Danemark en 1958. Initialement pensé pour infecter uniquement les animaux, le MPX a été détecté pour la première fois chez l’homme dans les années 1970. Le MPX est endémique à l’Afrique et le virus a deux clades – les clades d’Afrique centrale et occidentale, dont la gravité varie.
En 2022, l’Organisation mondiale de la santé a déclaré le MPX une urgence de santé publique de portée internationale après que des cas ont été signalés dans plus de 70 pays. Les hommes ont été touchés de manière disproportionnée dans l’épidémie en cours. Le MPXV appartient au genre Orthopoxvirus qui comprend les virus de la vaccine, de la variole et du cowpox.
Réponses immunitaires de l’hôte
Les orthopoxvirus déclenchent des réponses immunitaires de l’hôte par le biais de plusieurs mécanismes de détection de l’ADN tels que l’interféron (IFN) – protéine inductible γ 17, la protéine kinase dépendante de l’ADN, le récepteur de type péage 9 (TLR9) et la GMP-AMP synthase. Les capteurs d’ADN activent le stimulateur des gènes IFN (STING), activant le facteur nucléaire (NF)-κB et les voies de signalisation IFN.
Les cellules tueuses naturelles (NK) jouent un rôle essentiel dans la régulation de l’infection par le MPXV. Une étude a révélé que l’infection par le MPXV provoque une prolifération robuste des cellules NK dans le sang et les ganglions lymphatiques chez les macaques rhésus. Les réponses immunitaires adaptatives sont cruciales pour éliminer les particules virales après des réponses innées précoces. Le cluster de différenciation 14-positif (CD14+) les monocytes présentent les antigènes MPXV au CD4+ et CD8+ Lymphocytes T.
Ces lymphocytes T coordonnent la réponse sérologique de l’hôte, produisent des cytokines et lysent les cellules infectées. Une étude a identifié deux CD8+ Épitopes spécifiques aux lymphocytes T pour la protéine F8L de MPXV, un composant de l’ADN polymérase virale. Les réponses des lymphocytes T seules sont insuffisantes pour protéger les macaques d’une provocation mortelle au MPXV.
Une étude a démontré que les macaques appauvris en lymphocytes T avaient survécu à une dose mortelle de MPXV administrée après la vaccination, soulignant le rôle central des réponses sérologiques. Plusieurs mécanismes permettent au MPXV d’échapper aux réponses IFN de type I. Le MPXV diminue l’efficacité de la clairance virale en régulant à la baisse les récepteurs de chimiokines essentiels à la migration et à la cytotoxicité des cellules NK.
Caractéristiques cliniques et diagnostic de MPX
Le MPXV se propage par contact direct avec des lésions, des gouttelettes respiratoires ou des fluides corporels. La transmission du MPXV se produit également à partir d’individus asymptomatiques, ce qui présente des défis supplémentaires pour le diagnostic. Les patients infectés présentent initialement un prodrome de frissons, de fièvre, de maux de tête, de myalgies et de léthargie avant de développer l’éruption cutanée caractéristique.
L’éruption commence par un exanthème maculaire, formant éventuellement des lésions croûteuses, qui peuvent être ulcérées, hémorragiques ou nécrotiques. Les patients peuvent également développer des symptômes tels que diarrhée, vomissements, mucosite, toux, dysphagie, pharyngite, prurit, photophobie, conjonctivite, rhinorrhée, proctite et œdème scrotal.
Au cours de l’épidémie de MPX en cours, la période d’incubation virale est courte et les lésions cutanées se développent dans les 24 heures suivant le contact avec un sujet infecté en l’absence de prodrome fébrile. Les tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR) diagnostiquent l’infection par le MPXV. L’utilisation d’échantillons de lésions cutanées est la méthode la plus fiable.
Résultats cliniques et traitement du MPX
La plupart des patients atteints de MPX nécessitent des soins de soutien et seul un sous-ensemble de patients développe des complications secondaires, telles qu’une détresse respiratoire, une encéphalite, des lésions oculaires, une myocardite, une lésion rénale aiguë ou une douleur intense. Une maladie grave nécessite un traitement antiviral systémique et des antibiotiques pour une infection secondaire.
Le tecovirimat est un antiviral qui inhibe la protéine d’enveloppe virale (p37) et empêche la libération de particules virales par les cellules infectées. La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé le médicament pour traiter la variole et est utilisé pour les cas graves de MPX dans le cadre du nouveau protocole de médicament expérimental.
Vaccins
La plupart des vaccins anti-orthopoxvirus sont basés sur ceux contre le virus de la vaccine en raison d’anticorps à réaction croisée contre les orthopoxvirus. Dryvax est un virus de la vaccine vivant cultivé sur la peau du veau ; il a été initialement utilisé avant l’éradication de la variole. Dryvax a été lié à de multiples effets indésirables, qui pourraient rarement être mortels. Ainsi, un vaccin ACAM2000 de seconde génération a été développé.
Une étude a rapporté que l’ACAM2000 était entièrement protecteur chez les singes après une provocation mortelle au MPXV sans montrer aucun signe de maladie chez les animaux immunisés. ACAM2000, approuvé pour la première fois aux États-Unis (É.-U.) en 2007 pour la variole, est utilisé pour la prévention du MPX. Comme Dryvax, ACAM2000 entraîne de multiples complications, notamment des douleurs et un prurit au site d’administration, un syndrome de vaccine aiguë et une lymphadénite.
Le vaccin modifié contre la vaccine Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) est un virus de la vaccine vivant, atténué et incompétent pour la réplication. Il a été utilisé initialement pour éradiquer la variole. Plusieurs études ont étudié l’efficacité du MVA-BN contre le MPX. De plus, des vaccins à ADN sont également à l’étude pour le MPX. Les découvertes préliminaires de la vaccination par ADN en délivrant un plasmide via un canon à gènes chez les macaques rhésus ont révélé que les animaux ont survécu à la provocation mortelle ultérieure au MPXV.
Une autre étude a utilisé l’administration intramusculaire d’un vaccin à ADN seul ou avec des antigènes recombinants, étant donné l’impossibilité de vacciner les humains via des pistolets génétiques. L’étude a révélé que l’administration intramusculaire d’ADN plasmidique seul était insuffisante pour protéger les macaques de l’infection et de la mort. Cependant, la combinaison d’ADN plasmidique et d’antigènes recombinants protégeait les animaux de la mort.
Conclusion
L’épidémie de MPX en cours a révélé la dynamique virale au fil du temps, passant d’une zoonose à une propagation principalement par transmission interhumaine. L’immunophénotypage et le séquençage moléculaire des cas graves pourraient aider à identifier les biomarqueurs des maladies graves. La vaccination contre le MPXV peut être le meilleur outil pour contrôler l’épidémie. D’autres études sont nécessaires pour explorer les thérapies antivirales et mieux caractériser les populations à risque.
