Les médicaments appelés antidépresseurs ciblent le transporteur de sérotonine dans les cellules nerveuses et comptent parmi les médicaments les plus couramment prescrits dans le monde, mais ils sont parfois associés à des effets secondaires importants. Dans le cadre d’une étude, un groupe de recherche dirigé par Thomas Stockner de MedUni Vienne a identifié les principes de base du transport de la sérotonine et a ainsi créé une base possible pour le développement de nouveaux médicaments avec une sélectivité améliorée et avec moins d’effets indésirables. Les résultats ont été récemment publiés dans la célèbre revue scientifique « Nature Communications ».
Alors que les effets souhaités des médicaments se manifestent grâce à l’interaction avec les structures cibles concernées, les effets secondaires indésirables sont souvent dus à un manque de sélectivité et donc à des interactions avec d’autres structures cibles. Par conséquent, le développement de médicaments capables de différencier les différentes cibles physiologiquement pertinentes (par exemple les transporteurs et les récepteurs) constitue l’un des défis de la recherche. Une équipe dirigée par Ralph Gradisch sous la supervision de Thomas Stockner du Centre de physiologie et de pharmacologie de MedUni Vienne a cherché un moyen d’augmenter la sélectivité du transporteur de sérotonine tout en réduisant l’interaction avec d’autres cibles au niveau des cellules nerveuses du cerveau. En collaboration avec le groupe de recherche de Marko Mihovilovic de l’Institut de chimie synthétique appliquée de la TU Wien, les chercheurs ont découvert les principes fondamentaux par lesquels le transporteur de sérotonine reconnaît le neurotransmetteur sérotonine grâce à la synthèse de molécules liées à la sérotonine et ont décodé les exigences qui conduisent au transport. de cette substance messagère.
Réguler les émotions grâce à la sérotonine
Les neurotransmetteurs, également appelés substances messagères, agissent comme des « services de transmission » d’informations entre les cellules nerveuses (neurones). Le neurotransmetteur sérotonine, également connu comme l’une des « hormones du bonheur », est associé aux émotions positives, car il joue un rôle clé dans la régulation de l’humeur et de la sérénité. En conséquence, de faibles niveaux de sérotonine sont associés à des maladies mentales telles que la dépression, l’anxiété et les troubles obsessionnels compulsifs. Les médicaments qui ciblent le transporteur de sérotonine comptent parmi les médicaments les plus couramment prescrits dans le monde. Le blocage du transporteur de sérotonine avec des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine augmente la concentration du neurotransmetteur dans la fente synaptique entre les cellules nerveuses et aide les patients à alléger le fardeau de la maladie.
Des étapes décryptées dans les moindres détails
Les étapes complexes nécessaires au transport de la sérotonine ont été décrites dans l’étude au niveau d’une seule molécule, c’est-à-dire dans les moindres détails.
C’est la combinaison adaptée de la synthèse chimique avec des méthodes de pharmacologie expérimentale et informatique qui a rendu ces résultats de recherche possibles. »
Ralph Gradisch, premier auteur
« Nos résultats révèlent les forces et interactions clés qui sont à l’œuvre ici pour initier le transport de la sérotonine. Cela aurait pu créer la base de nouveaux types de molécules et, par conséquent, pourrait permettre de développer des médicaments capables de cibler beaucoup plus précisément la transporteur que ceux actuellement prescrits », explique le chercheur principal Thomas Stockner, résumant la pertinence des résultats.
