Malgré ce qui était auparavant pensé, de nouvelles recherches ont montré que les changements génétiques ne peuvent pas expliquer pourquoi et où les tumeurs se développent chez les personnes atteintes de neurofibromatose de la neurofibromatose de condition génétique (NF-1). La compréhension des facteurs impliqués pourrait, à l'avenir, faciliter la détection précoce du cancer chez les patients NF-1 et même indiquer de nouveaux traitements.
Des chercheurs du Wellcome Sanger Institute, de l'UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, du Great Ormond Street Hospital, de Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust et de leurs collaborateurs, axés sur NF-1, une maladie génétique qui provoque des types spécifiques de tumeurs et a étudié Comment et pourquoi ceux-ci se sont développés.
L'étude, publiée aujourd'hui (25 février) dans Génétique de la naturerapporte que les changements génétiques considérés comme provoquant des tumeurs peuvent être trouvés dans les tissus normaux dans tout le corps, ce qui suggère que d'autres facteurs sont également nécessaires au développement tumoral.
Ils ont également découvert un schéma de changements dans le gène affecté, NF1cela peut expliquer pourquoi le système nerveux en particulier est un site commun pour que ces tumeurs se développent.
Comprendre quels autres facteurs sont impliqués dans le développement de ces tumeurs pourrait aider à éclairer les programmes de surveillance des patients atteints de NF-1, qui nécessitent un dépistage régulier pour détecter les tumeurs tôt et pourraient potentiellement nécessiter des chirurgies et une chimiothérapie multiples.
À l'avenir, affiner notre connaissance des raisons pour lesquelles les tumeurs se développent à certains endroits et non d'autres peuvent nous aider à identifier les patients les plus susceptibles d'avoir besoin d'une intervention médicale précoce.
Ce modèle de développement tumoral n'est pas unique à NF-1, ce qui augmente la possibilité que des événements similaires se produisent dans des conditions génétiques connexes, ce qui signifie que beaucoup d'autres pourraient bénéficier d'une gestion personnalisée.
NF-1 est une affection génétique qui provoque des parcelles de peau brune, similaires aux marques de naissance et aux tumeurs1. Bien que les tumeurs soient souvent bénignes, elles peuvent devenir cancéreuses au fil du temps et peuvent provoquer une gamme de symptômes selon l'endroit où ils sont1. Par exemple, NF-1 peut provoquer des tumeurs mous et des tumeurs cérébrales qui peuvent restreindre le mouvement et la vision.
Les symptômes et l'impact de NF-1 peuvent varier considérablement d'une personne à l'autre. C'est l'une des conditions génétiques héréditaires les plus courantes, ce qui a un impact sur une personne sur 2500, avec environ 25 000 personnes au Royaume-Uni vivant avec cette condition2. Ceux avec NF-1 ont un changement génétique qui signifie une copie du gène codant pour la protéine de neurofibromine, NF1ne fonctionne pas. On pensait auparavant que les tumeurs et les plaques de peau brune se sont produites lorsque la deuxième copie du gène était perdue.
Dans une nouvelle étude, des chercheurs du Sanger Institute, de l'UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, du Great Ormond Street Hospital, de Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust et de leurs collaborateurs, ont étudié près de 500 échantillons de tissus d'un enfant avec NF-1 et ont comparé eux aux tissus des enfants sans condition.
Ils ont constaté que des changements provoquant une perte de NF1 La fonction des gènes n'était pas limitée aux tumeurs et aux changements cutanés, mais peut également être trouvée dans d'autres tissus de l'enfant avec NF-1. Cela suggère, bien que avantageux pour les cellules affectées, la mutation est insuffisante pour provoquer la formation de tumeurs.
Pour cette recherche, l'équipe a appliqué une nouvelle technologie de séquençage qui leur a permis d'examiner les changements génétiques à une résolution plus élevée que ce qui était auparavant possible et a étudié des échantillons de tissus supplémentaires de neuf adultes atteints de NF-1, montrant des résultats similaires.
L'équipe a trouvé un schéma de mutations chez tous les patients qui ont montré que ceux-ci étaient particulièrement courants dans les tissus du système nerveux. C'est un endroit commun pour les tumeurs pour se former chez les personnes atteintes de NF-1, ce qui peut aider à expliquer pourquoi ces tissus sont spécifiquement affectés.
Nous avons été étonnés de voir des changements génétiques aussi étendus dans les tissus normaux des patients atteints de NF-1, apparemment sans conséquence. Ceci est contraire à notre compréhension du développement tumoral dans la condition et d'autres conditions connexes. Les facteurs supplémentaires doivent clairement jouer un rôle, y compris peut-être le type de cellule et la localisation anatomique affectés. Bien que des enquêtes plus approfondies soient nécessaires, j'espère que ce travail représente la première étape vers le développement de soins plus personnalisés pour ces patients, tels que mieux identifier qui est plus à risque de développer des tumeurs et d'ajuster le dépistage pour intervenir dès le début et minimiser les complications. «
Dr Thomas Oliver, co-prime auteur du Wellcome Sanger Institute et de Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Le professeur Thomas Jacques, auteur co-Senior de l'UCL Great Ormond Street Institute of Child Health et du Great Ormond Street Hospital, a déclaré: « NF-1 peut avoir de nombreux impacts différents sur la vie d'une personne. Afin de mieux traiter et soutenir ceux avec NF- 1, nous devons mieux comprendre ce qui se passe à un niveau biologique et génétique, en particulier dans les parties du corps qui sont les plus touchées, comme le cerveau et le système nerveux. modèle différent des changements d'ADN, suggérant que si nous regardons plus loin, il pourrait y avoir une cible potentielle pour de nouvelles thérapies pour aider à traiter ou à arrêter le développement tumoral. «
Le professeur Sam Behjati, auteur co-ennior du Wellcome Sanger Institute et de Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, a déclaré: « Perte de la seconde NF1 Le gène avait toujours été pensé provoquer des tumeurs chez les personnes atteintes de NF-1. Nos résultats remettent fondamentalement remettre en question ce paradigme vieux de décennie et nous obligent à repenser comment les tumeurs surviennent, pour ouvrir la voie à un meilleur dépistage, prévention et traitement des cancers. «
