Une équipe internationale dirigée par UPV / EHU et Biobizkaia révèle la relation entre la méthylation de l'ADN placentaire et certains troubles neuropsychiatriques.
Une équipe internationale, dirigée par le Laboratoire de recherche sur l'immunogénétique (IRLAB) à l'Université du pays basque (UPV / EHU) et au Biobizkaia Health Research Institute, a identifié des associations entre les modifications du placenta et le risque de développer la schizophrénie, le trouble bipolaire et le trouble de la dépression majeure. L'étude, publiée dans Nature Communications, a été coordonnée par le Dr Nora Fernandez-Jimenez, professeur adjoint à la Faculté de médecine et de soins infirmiers de l'UPV / EHU et chercheur à Biobizkaia, avec le Dr Ariadna Cilleros-Portet comme premier auteur.
L'étude, qui a impliqué 28 chercheurs de 18 institutions à travers l'Europe et les États-Unis, met en évidence le placenta comme un élément clé du développement neuropsychiatrique. La recherche a démontré que des modifications épigénétiques spécifiques dans le placenta, en particulier la méthylation de l'ADN, peuvent influencer l'expression des gènes associés aux troubles psychiatriques. Ces résultats suggèrent que le risque génétique peut déjà se manifester pendant le stade prénatal.
Les modifications épigénétiques sont des changements chimiques dans l'ADN et ses protéines associées qui régulent l'activité des gènes sans modifier leur séquence. L'une des modifications les plus étudiées est la méthylation de l'ADN, un processus dans lequel les groupes de méthyle – des molécules de construction composées d'un carbone et de trois atomes d'hydrogène – sont ajoutés à des régions spécifiques de l'ADN. Ce mécanisme, essentiel au développement, à l'adaptation environnementale et à la prédisposition des maladies, est influencé par la génétique et répond à des facteurs tels que l'alimentation, le stress et l'exposition aux polluants.
Les résultats de l'étude indiquent que la schizophrénie, le trouble bipolaire et le trouble majeur de dépression sont les troubles neuropsychiatriques les plus fortement liés à la méthylation de l'ADN dans le placenta. D'autres conditions, telles que le trouble d'hyperactivité du déficit de l'attention (TDAH) ou l'autisme, montrent certaines associations potentiellement causales, bien que dans une moindre mesure, alors qu'aucun effet visible n'a été trouvé dans d'autres pathologies analysées.
Ces résultats renforcent l'hypothèse selon laquelle la schizophrénie et d'autres troubles ont une origine neurodéveloppementale et que le placenta joue un rôle fondamental dans ce processus. «
Dr Nora Fernandez-Jimenez, professeur adjoint, Faculté de médecine et de soins infirmiers de l'UPV / EHU
Implications pour la médecine et la prévention personnalisées
La découverte que le risque génétique peut être lié à la méthylation de l'ADN placentaire ouvre de nouvelles voies pour prévenir et traiter les troubles psychiatriques. « Si nous pouvions identifier les facteurs de risque au stade prénatal, nous pourrions intervenir avant l'apparition des symptômes, en ajustant les traitements ou en concevant des stratégies préventives personnalisées », ajoute Cilleros-portet, qui a terminé son doctorat à l'UPV / EHU l'été dernier et est actuellement chercheur postdoctoral à l'hôpital Mount Sinai à New York.
L'étude souligne également l'importance de comprendre où et quand chaque facteur génétique agit en pathologie, car cela pourrait avoir un impact sur la prise de décision thérapeutique. « Tous les gènes associés à un trouble ne doivent pas être traités directement; certains peuvent avoir agi à des étapes de développement antérieurs et ne peuvent pas être exploitables à l'âge adulte », conclut Fernandez-Jimenez.
Cette recherche représente une progression significative dans la compréhension de la base biologique des troubles neuropsychiatriques et ouvre de nouvelles lignes d'investigation pour la détection précoce, ainsi que pour le développement de thérapies plus efficaces.
