Leishmaniose, une maladie tropicale négligée causée par Leishmania Les parasites affectent des millions à l'échelle mondiale. Les traitements synthétiques actuels sont confrontés à des limitations, notamment la toxicité, le coût et la résistance. Les phytochimiques des plantes médicinales offrent des alternatives prometteuses. Cette mini-évaluation synthétise les mécanismes précliniques des composés dérivés des plantes contre la leishmaniose, en se concentrant sur la perturbation mitochondriale, l'immunomodulation et le déséquilibre redox.
Sommaire
Mécanismes clés de l'antileishmanial
1 et 1 Perturbation de la membrane et dysfonctionnement mitochondrial
Les terpénoïdes hydrophobes (par exemple, composants d'huile essentielle) pénètrent les membranes cytoplasmiques et mitochondriales, causant des dommages structurels:
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Perturbation de la bioénergétique: Altère l'activité ATPase et la production d'ATP.
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Gonflement mitochondrial: Les dérivés de coumarine (par exemple, Mammea A / BB) induisent la dépolarisation de la membrane et les dommages ultrastructuraux L. Amazonensis.
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Arrêt du cycle cellulaire: L'interférence avec les interactions lipidiques-protéines arrête la réplication des parasites.
2 Induction d'apoptose
Les terpénoïdes déclenchent la mort cellulaire programmée via des voies mitochondriales:
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Artémisinine (Sesquiterpene lactone): provoque une fragmentation de l'ADN, une déplétion ATP et un effondrement de la membrane mitochondriale dans L. Donovani.
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Acide ursolique (triterpénoïde): induit une apoptose indépendante de la caspase dans L. AmazonensisRéduire la taille des lésions chez la souris.
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(-) – α-bisabolol: Favorise l'externalisation de la phosphatidylsérine et la condensation de la chromatine dans Leishmania Promastigotes.
3 et 3 Effets pro-oxydants et déséquilibre redox
LeishmaniaLa mitochondrie unique est vulnérable au stress oxydatif:
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Flavonoïdes: L'apigénine et la quercétine augmentent les ROS, provoquant un gonflement mitochondrial et une perturbation trans-golgi.
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Alcaloïdes: La berbérine induit une surproduction de ROS, épuisant l'ATP et dépolarisant les membranes mitochondriales.
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Quinones: La plombagine inhibe la trypanothone réductase, perturbant l'homéostasie redox.
4 Immunomodulation
Les composés améliorent les réponses immunitaires de l'hôte:
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Alcaloïdes stéroïdiens (Solamargine / Solasonine): Activez les macrophages et les cellules dendritiques dans la leishmaniose cutanée.
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Diterpènes (par exemple, 12-hydroxyabietatriene): réduire la charge de parasites via l'immunostimulation en L. Amazonensis-Mice infectée.
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Apigénine: Active les voies d'autophagie de l'hôte dans les macrophages infectés.
5 Interférence biomacromolécule
Les lignans et les néolignans ciblent les enzymes parasites et l'ADN:
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Diphylline: Inhibe la synthèse des protéines et la fonction enzymatique.
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Niranthine: Forme des adduits de l'ADN-Topoisomérase I, activant les nucléases.
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Néolignans: Perturber les membranes plasmiques et l'intégrité nucléaire.
Défis de traduction clinique
Malgré des résultats précliniques prometteurs, des lacunes critiques demeurent:
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Aucun essai clinique: Données pharmacocinétiques / pharmacodynamiques humaines limitées.
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Potentiel de combinaison: Synergie avec les médicaments existants (par exemple, amphotéricine b) sous-exploré.
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Standardisation: La variabilité bioactive des extraits de plantes complique le dosage.
Perspectives futures
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Profondeur mécaniste: Valider le ciblage mitochondrial et les voies immunomodulatrices.
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Études cliniques: Prioriser les essais de phase I pour les composés de plomb (par exemple, les dérivés de l'artémisinine).
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Livraison de drogues: Optimiser la biodisponibilité des terpénoïdes hydrophobes.
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Bibliothèques naturelles: Écran des espèces végétales inexplorées pour de nouveaux échafaudages.
Conclusion
Depuis le début des temps, les plantes alimentaires, médicinales et aromatiques, ainsi que leurs constituants actifs, ont été utilisés pour traiter un large éventail de maux humains dans le monde, y compris la leishmaniose. Cette pratique a servi de base à la médecine moderne ou contemporaine. Plusieurs composés naturels obtenus à partir de plantes médicinales (phytochimiques) ont montré des effets forts contre différents Leishmania espèces en études précliniques sous les deux in vitro et in vivo conditions. Les composés dérivés des plantes médicinales peuvent gérer efficacement la leishmaniose en tuant le parasite et en empêchant sa croissance et sa transmission aux hôtes. Les mécanismes, comme extrait de la littérature scientifique, comprennent la perturbation des membranes cytoplasmiques et mitochondriales, l'induction de l'apoptose et de l'autophagie, l'expression des gènes et production), interaction protéine / enzyme et coagulation du contenu cellulaire dans le Leishmania parasites. La mitochondrie du parasite (Leishmania n'a qu'une seule mitochondrie) est la principale cible de la plupart des produits naturels actifs.
