Des chercheurs appellent à de meilleurs écrans pour nouveau-nés aux États-Unis
La fibrose kystique est plus souvent manquée dans les dépistages néonatals pour les bébés non blancs que blancs, créant un risque plus élevé de lésions pulmonaires irréversibles et d’autres résultats graves chez les nouveau-nés noirs, hispaniques, asiatiques, amérindiens et autochtones de l’Alaska, selon une nouvelle étude.
Les panels génétiques utilisés dans les programmes de dépistage néonatal varient selon les États, mais la plupart ont tendance à tester les mutations du gène de la fibrose kystique qui sont courantes dans les populations blanches tout en excluant les mutations plus courantes dans les populations non blanches, a déclaré Meghan McGarry, MD, professeure agrégée de pédiatrie à UC San Francisco (UCSF) Benioff Children’s Hospitals et premier auteur de l’étude, publiée aujourd’hui dans Pneumologie pédiatrique.
Les dépistages néonatals sont censés être une mesure de santé publique égale pour toutes les populations, mais en pratique, nous sommes en fait créer disparités parce que les enfants de couleur ne sont pas diagnostiqués pour la fibrose kystique jusqu’à un âge plus avancé. Cela signifie qu’ils sont traités plus tard lorsque les symptômes apparaissent, et leurs résultats sont souvent pires. »
Meghan McGarry, MD, professeure agrégée de pédiatrie aux hôpitaux pour enfants Benioff de l’UC San Francisco (UCSF)
La fibrose kystique est l’une des maladies génétiques les plus courantes, avec environ 1 000 nouveaux cas diagnostiqués chaque année. La maladie provoque le dysfonctionnement d’une protéine qui aide à réguler le mucus, ce qui peut entraîner des blocages et des germes piégés et, éventuellement, des infections telles que la bronchite et la pneumonie. Un diagnostic et un traitement précoces peuvent réduire les symptômes graves, tels que le retard de croissance, et sont associés à une meilleure nutrition, à de meilleurs résultats pulmonaires et à la survie.
De meilleurs dépistages nécessaires
Pour déterminer les taux de détection des cas, les chercheurs ont analysé les mutations génétiques de 46 729 personnes dans le registre des patients de la Fondation de la fibrose kystique 2020, puis ont calculé le taux de diagnostic retardé ou de tests faux négatifs par race et origine ethnique. Ils ont également comparé les données entre les États.
Dans la plupart des États, un dépistage néonatal n’est positif que lorsqu’au moins une variante pathogène du gène régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR) est détectée. Cette étude a révélé que le taux de détection d’au moins une variante du CFTR chez les patients atteints de mucoviscidose connue était de 56 à 77 % chez les patients asiatiques, de 73 à 86 % chez les patients noirs, de 84 à 91 % chez les patients amérindiens et autochtones de l’Alaska et de 81 à 94 %. % chez les patients hispaniques, contre 95 à 97 % chez les patients blancs. Les différences entre les races et les ethnies étaient encore plus importantes lorsque les tests visaient à détecter deux variantes du CTFR au lieu d’une seule.
Les États avec une plus grande diversité raciale et ethnique avaient des taux de détection plus faibles pour chaque panel de variantes. De même, les taux de détection étaient globalement plus élevés avec des panels génétiques qui comprenaient plus de variantes que moins de variantes, bien que ce ne soit pas le cas pour toutes les races/ethnies.
« Pour que les dépistages néonatals soient équitables, ils doivent inclure des panels de variantes CTFR qui reflètent la diversité raciale et ethnique de la population », a déclaré McGarry. « Trois États – Wisconsin, New York et Californie – le font bien et utilisent un séquençage complet, ainsi que surveillent et examinent systématiquement qui est manqué, quelles variantes ils avaient et s’ils devraient ajouter des variantes aux panneaux. »
Alors que la race et l’ethnicité sont des constructions sociales, les gènes qui causent la fibrose kystique varient selon la race, l’ethnie et la région, a déclaré Susanna McColley, MD, professeur de pédiatrie à la Northwestern University Feinberg School of Medicine et médecin à Ann & Robert H. Lurie Children’s Hospital de Chicago, ainsi que l’auteur principal de l’étude.
« Le biais dans les tests de dépistage néonatal est associé au biais des cliniciens contre le diagnostic de la fibrose kystique chez les bébés noirs, hispaniques, asiatiques et amérindiens/natifs de l’Alaska, ce qui peut avoir des conséquences fatales », a déclaré McColley. « Nous espérons que ce travail conduira à un dépistage plus équitable dans tous les États. »
« Deux maladies » basées sur la race
Environ 20% des cas de fibrose kystique appartiennent à des groupes raciaux et ethniques minoritaires, et la maladie survient chez des personnes de toutes les ethnies et races à travers les États-Unis. Les retards dans la détection et le traitement des patients non blancs ont essentiellement créé deux maladies, a noté McGarry.
« De nos jours, la plupart des enfants blancs atteints de mucoviscidose ne sont jamais hospitalisés ; pour eux, il s’agit d’une maladie ambulatoire et ils vivront probablement une vie bien remplie. Si vous n’êtes pas blanc, cependant, vous êtes plus susceptible d’être celui qui est à l’hôpital tout le temps d’une maladie grave », a déclaré McGarry. « Nous avons maintenant un jeune patient qui a eu un dépistage néonatal normal, et il n’a pas été diagnostiqué avec la fibrose kystique jusqu’à ce qu’il soit sous ventilateur et intubé avec de multiples pneumonies et des lésions pulmonaires permanentes. »
L’objectif est de diagnostiquer les enfants avant qu’ils n’aient un mois pour éviter des dommages irréversibles, a-t-elle ajouté.
« Dès quatre semaines, vous pouvez déjà voir des lésions pulmonaires permanentes. Certains ont même des symptômes in utero, bien que la plupart des bébés non diagnostiqués commencent à avoir des symptômes respiratoires vers 4 à 8 semaines », a déclaré McGarry. « Il existe de bonnes recherches montrant que si vous pouvez être diagnostiqué par le dépistage néonatal avant d’avoir beaucoup de maladies – plutôt que d’être diagnostiqué avec des symptômes – vous avez de bien meilleurs résultats à long terme. »
