Dans la condition connue sous le nom de cavernome, les lésions surviennent dans un amas de vaisseaux sanguins dans le cerveau, la moelle épinière ou la rétine. Les chercheurs de l'Université d'Uppsala peuvent maintenant montrer, au niveau moléculaire, que ces changements proviennent des cellules veineuses. Cette nouvelle connaissance de la maladie crée un potentiel pour développer de meilleures thérapies pour les patients. L'étude a été publiée dans la revue eLife.
Les lésions vasculaires, ou malformations des vaisseaux sanguins, qui apparaissent dans un cavernome cérébral – également connu sous le nom de malformation caverneuse cérébrale (CCM) ou, aux États-Unis, angiome caverneux – ressemblent à des mûres. Ils saignent facilement, ce qui peut provoquer des crises d'épilepsie, des problèmes neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux. La condition est due à des mutations génétiques qui peuvent être héritées ou se produire spontanément, et est incurable à l'heure actuelle. La chirurgie est une option mais, chez les patients atteints de la forme héréditaire chez lesquels de nouveaux CCM apparaissent constamment, ce n'est qu'une solution temporaire.
Comment, et dans quel type de vaisseau sanguin, les mutations se produisent n'a pas été entièrement clarifié à ce jour. Dans la présente étude, les chercheurs de l'Université d'Uppsala – en collaboration avec l'IFOM, l'Institut FIRC d'oncologie moléculaire et l'Institut Mario Negri de recherche pharmacologique en Italie – ont étudié les cellules endothéliales. La fonction de ces cellules, qui tapissent l'intérieur des vaisseaux sanguins, varie selon le type de vaisseau, contribuant aux caractéristiques différentes des artères, des veines et des capillaires. En tout, les scientifiques ont analysé en détail plus de 30 000 cellules endothéliales individuelles pour identifier comment et dans quels vaisseaux les CCM apparaissent.
L'un des gènes qui peuvent muter sous la forme héréditaire de CCM est appelé CCM3. Nous avons examiné les cellules endothéliales du cerveau de souris, après délétion endothéliale spécifique de CCM3. Les cellules étaient regroupées dans des cellules endothéliales veineuses et artérielles, et nous avons pu voir que les cellules endothéliales veineuses étaient particulièrement sensibles à la perte du gène CCM3. «
Peetra Magnusson, Département d'immunologie, de génétique et de pathologie (IGP)
Lorsque le CCM3 manquait de cellules endothéliales murales de type veineux, les chercheurs ont observé une division cellulaire accrue et une croissance anormale des vaisseaux, conduisant à des lésions caractéristiques de type mûrier. L'étude confirme ainsi, au niveau moléculaire, que les malformations vasculaires d'un cavernome surviennent dans les veines. Cela n'avait été observé auparavant que lorsque la structure des vaisseaux sanguins avait été étudiée dans des fragments de vaisseaux.
« Un autre résultat intéressant de l'étude était que les cellules endothéliales artérielles n'étaient pas du tout affectées de la même manière en perdant leur CCM3. Bien que le gène CCM3 manquait également dans ces cellules, elles ne contribuent pas au développement des malformations », explique Elisabetta Dejana, qui a dirigé l'étude.
« En résumé, nos découvertes ont apporté de nouvelles connaissances sur le cavernome, ce qui devrait améliorer les chances de développer des traitements cliniques améliorés. »
La source:
Référence du journal:
Orsenigo, F., et coll. (2020) Cartographie de la diversité des cellules endothéliales dans les malformations caverneuses cérébrales à résolution monocellulaire. eLife. doi.org/10.7554/eLife.61413.
