Dans la maladie d'Alzheimer, une protéine (peptide) forme des amas dans le cerveau et fait perdre la mémoire aux personnes atteintes. Dans un article récemment publié, un groupe de recherche de l'Université d'Uppsala a décrit une nouvelle méthode de traitement qui augmente la dégradation par le corps des éléments constitutifs qui conduisent à ces amas de protéines.
Dans la maladie d'Alzheimer, le peptide amyloïde-bêta commence à former des amas dans le cerveau. Ce processus est appelé agrégation et les agrégats ainsi créés sont appelés agrégats. Les méthodes de traitement de la maladie d'Alzheimer qui font actuellement l'objet d'essais cliniques sont des tentatives de liaison à ces agrégats pathogènes. Mais ils sont incapables de se lier aux plus petits agrégats, que beaucoup considèrent maintenant comme les plus toxiques pour les neurones.
La méthode de traitement développée dans la nouvelle étude de recherche d'Uppsala utilisant des souris dégrade les éléments constitutifs à partir desquels ces agrégats se forment avant qu'ils n'aient une chance de s'agréger. Cette méthode de traitement réduit donc la formation de tous types d'agrégats.
N'a pas été possible d'utiliser dans le passé
On sait depuis longtemps que le peptide somatostatine, qui a été utilisé par les chercheurs du groupe Uppsala, peut activer la dégradation par l'organisme de l'amyloïde-bêta, qui est le peptide qui forme les agrégats. Cependant, il n'a pas été possible d'utiliser la somatostatine comme médicament dans le passé car elle a une demi-vie très courte dans le sang de quelques minutes seulement et ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique dans le cerveau où se trouvent les agrégats. formé.
Donc, pour pouvoir utiliser la somatostatine comme traitement, nous l'avons fusionnée à une protéine de transport cérébral qui permet à la somatostatine d'entrer dans le cerveau. Cela s'est avéré très efficace. Lorsque nous avons utilisé la protéine de transport, nous avons également constaté que le temps pendant lequel la somatostatine restait dans le cerveau passait à plusieurs jours, ce qui est fantastique. «
Fadi Rofo, doctorant au Département des biosciences pharmaceutiques et premier auteur de l'étude
Le plus grand effet dans l'hippocampe
Dans l'étude, les chercheurs ont constaté le plus grand effet dans l'hippocampe, la partie du cerveau qui forme les souvenirs et la première partie affectée par la maladie d'Alzheimer.
« Le fait que nous ayons vu que l'effet est le plus évident dans l'hippocampe en particulier est très bon. Notre espoir est que cette méthode pourra agir de manière très ciblée et avoir peu d'effets secondaires, qui ont été un problème dans d'autres études », explique Greta Hultqvist, professeur adjoint au Département de biosciences pharmaceutiques, qui a dirigé l'étude de recherche.
L'étude a été menée chez la souris, mais les chercheurs estiment que la somatostatine aurait le même effet chez l'homme et que ce type de traitement pourrait être plus efficace que ceux testés jusqu'à présent.
La source:
Référence du journal:
Rofo, F., et coll. (2020) Amélioration de la dégradation médiée par la néprilysine de l'hippocampe Aβ42 avec un peptide de somatostatine qui pénètre dans le cerveau. Théranostique. doi.org/10.7150/thno.50263.
