Les femmes qui continuent à développer la dépression post-partum (PPD) peuvent avoir des niveaux caractéristiques de stéroïdes neuroactifs, des molécules dérivées de la progestérone hormonale, dans leur sang au cours du troisième trimestre de la grossesse, selon une nouvelle étude de chercheurs de Weill Cornell Medicine et de l'université et de l'université de Virginia School of Medicine. Ces molécules influencent la réponse au stress du cerveau et la régulation émotionnelle.
Les résultats, publiés le 30 janvier en neuropsychopharmacologie, suggèrent que cela peut fournir un moyen d'identifier les femmes à risque de PPD avant le début des symptômes, permettant aux médecins d'intervenir plus tôt. La dépression post-partum, la dépression sévère qui se produit après l'accouchement, affecte 10 à 15% des nouvelles mères, provoquant des difficultés émotionnelles qui peuvent avoir un impact sur le parent et l'enfant pendant des années. Les symptômes comprennent des difficultés à se lier avec le bébé, des sentiments de désespoir et de tristesse, de fatigue, de perte d'appétit, de difficulté à dormir, pour n'en nommer que quelques-uns.
« Le post-partum est la seule fois dans la durée de vie des gens quand nous savons qu'il y a un déclencheur biologique qui garantit qu'un certain pourcentage de personnes tombera malade », a déclaré le Dr Lauren Osborne, professeur agrégé d'obstétrique et de gynécologie et de psychiatrie à Weill Cornell Medicine, qui a co-dirigé l'étude. « Si nous pouvons démêler cette biologie et en trouver des prédicteurs, non seulement nous aiderons les femmes, mais cela peut nous donner une étape pour essayer de trouver également des prédicteurs pour d'autres maladies psychiatriques. »
CO-DIFEIL sur cette recherche, le Dr Jennifer Payne, professeur et vice-président de la recherche en psychiatrie et en sciences neurobéhave . « L'étude de la dépression post-partum nous donne un moyen d'identifier les changements biologiques qui se produisent avant que quelqu'un ne soit déprimé car le moment de la dépression post-partum est prévisible », a-t-elle ajouté.
Les niveaux de stéroïdes neuroactifs peuvent fournir un signe d'avertissement
De nombreux articles ont comparé les moyennes des niveaux de stéroïdes neuroactifs avec des moyennes d'humeur dans le temps, ce qui nous dit simplement qu'il y a une corrélation biologique mais ne nous aide pas cliniquement. «
Dr Lauren Osborne, professeur agrégé d'obstétrique et de gynécologie et de psychiatrie, Weill Cornell Medicine
Pour combler cet écart, les chercheurs ont limité leur étude à 136 femmes qui n'étaient pas déprimées pendant la grossesse et ont mesuré les niveaux de stéroïdes neuroactifs dans leurs échantillons de sang à des points de calendrier spécifiques au cours des deuxième et troisième trimestres. Ils ont également suivi des données cliniques jusqu'à neuf mois après la naissance. Trente-trois participants ont développé des symptômes de dépression au cours de la période post-partum. « Bien que la dépression puisse se manifester à différents moments tout au long et après la grossesse, le début de 4 à 6 semaines tôt est une entité biologiquement distincte », a expliqué le Dr Osborne.
L'étude s'est concentrée sur l'hormone progestérone et sa voie métabolique en tant que suspects potentiels dans la dépression post-partum. Deux stéroïdes neuroactifs dérivés de la progestérone qui semblent affecter le risque de développer la PPD sont la prégnanolone et l'isoallopregnanone. La prégnanolone agit sur le récepteur GABA-A pour fournir des effets apaisants et réduire le stress. Inversement, l'isoallopregnanolone interagit avec le récepteur GABA-A pour augmenter le stress.
L'étude a déterminé qu'au cours du troisième trimestre, les individus qui ont développé une PPD avaient un rapport prégnanolone / progestérone plus faible et un rapport isoalloprégnolone / prégnanolone plus élevé par rapport à ceux qui ne l'ont pas fait. Des niveaux élevés de progestérone en fin de grossesse étaient également associés à un risque plus élevé de PPD, pointant une diminution du métabolisme de la progestérone dans ses produits bénéfiques en aval.
« Si nous pouvions reproduire ces résultats, cela pourrait raisonnablement devenir un test clinique qui pourrait prédire le développement d'une maladie future », a déclaré le Dr Osborne.
Bien qu'il ne soit pas clair pourquoi certaines femmes développent une PPD, ces résultats suggèrent qu'il peut y avoir un déséquilibre dans le métabolisme de la progestérone. Lorsque cela a abouti à trop de progestérone ou de métabolisation préférentiellement à l'isoallopregnanolone au lieu de métabolites positifs, ces femmes étaient quatre fois plus susceptibles de développer une PPD. Cela pourrait être lié à l'activité relative de deux enzymes (3α-HSD et 3β-HSD) qui aident à convertir la progestérone en prégnanolone et isoallopregnanolone.
Vers un traitement préventif
Actuellement, deux nouveaux traitements, la Brexanolone et la zuranolone, peuvent être prescrits une fois que quelqu'un est diagnostiqué avec PPD. Les résultats de l'étude ouvrent la porte à un traitement préventif potentiel pour les femmes enceintes dont les tests sanguins révèlent des niveaux de stéroïdes neuroactifs associés à un risque accru de dépression post-partum. « Nous ne savons pas si ces médicaments fonctionneraient comme une mesure préventive pour les personnes qui risquent de développer une dépression post-partum, mais sur la base de nos résultats, ils ont le potentiel d'empêcher le développement de la dépression post-partum », a déclaré le Dr Osborne.
Les chercheurs prévoient de reproduire leurs résultats dans un groupe plus important et plus diversifié de patients. De plus, le Dr Osborne, le Dr Payne et leurs équipes détermineront ce qui se produit dans la voie métabolique de la progestérone avant le développement de la dépression post-partum en mesurant directement les niveaux des deux enzymes qui convertissent la progestérone en ses métabolites.
Ce travail a été soutenu par l'Institut de santé mentale des National Institutes of Health, subventions R01MH104262 et R01MH112704.
