De nouvelles données suggèrent que les infections virales courantes pourraient influencer le risque de démence, tandis que la vaccination et les thérapies antivirales pourraient offrir une voie surprenante vers la prévention.
Étude : Les herpèsvirus contribuent-ils à la démence ? Aperçus de l’infection, du traitement antiviral et de la vaccination. Crédit image : Andrew Angelov/Shutterstock.com
*Avis important : SSRN publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ni être traités comme des informations établies.
Une étude récente publiée sur le SSRN Le serveur de prépublication (pas encore évalué par les pairs) a mené une méta-analyse et une revue systématique pour évaluer les associations entre le risque de démence, l'infection par l'herpèsvirus humain, la vaccination et le traitement antiviral.
Sommaire
Une revue systématique et une méta-analyse
Pour identifier les études pertinentes sur l'herpèsvirus humain (HHV) ayant pour résultat la démence, les chercheurs ont mené une recherche approfondie d'articles en anglais dans le registre Cochrane des essais contrôlés, PubMed et Embase, jusqu'en février 2026.
Des modèles à effets aléatoires regroupés ont estimé les risques relatifs (RR) de démence associés à l'infection par le HHV, en particulier le virus varicelle-zona (VZV), le virus de l'herpès simplex de types 1 et 2 (HSV-1/2) et le cytomégalovirus (CMV). Les RR ont également envisagé la vaccination contre le VZV et le traitement antiviral.
Pour être inclus, les articles devaient présenter des études cas-témoins, des études de cohorte ou des essais contrôlés non randomisés, et ils devaient inclure un diagnostic de démence cliniquement validé. Les études devaient également rendre compte des RR, des rapports de cotes (OR), des rapports de risque (HR) ou des différences de risque (RD). Les études non humaines, les études comportant des données incomplètes ou sans données originales, ainsi que les études dépourvues de groupe témoin ou utilisant un échantillon de petite taille ont été exclues. La littérature non publiée a également été exclue.
La recherche initiale a identifié 3 134 articles, mais seulement 45 études répondaient aux critères d'inclusion de cette revue systématique, principalement concentrées en Europe, en Asie et en Amérique du Nord.
L’impact de l’infection par le VZV et du traitement antiviral sur l’apparition de la démence
Une analyse de 18 études a montré une association significative entre l'infection par le VZV et l'apparition de la démence (RR = 1,13). Aucune différence entre les sexes n'a été observée, mais une association significative a été observée chez les individus âgés de 70 ans ou plus (RR = 2,76). Concernant les sous-types de démence, la maladie d'Alzheimer (MA) a montré une association non significative, tandis que la démence vasculaire a montré une association modeste et quelque peu hétérogène mais statistiquement significative.
Le risque de démence était nettement plus élevé dans les cas d'atteinte oculaire (RR = 2,09), tandis que dans les cas d'atteinte du système nerveux central (à l'exclusion des accidents vasculaires cérébraux), le risque était légèrement augmenté (RR = 1,96). Une analyse de sous-groupes ethniques a montré un effet global global statistiquement significatif, bien que les analyses de sous-groupes régionaux individuels (populations asiatiques et occidentales) n'étaient pas significatives. Cela suggère que les résultats pourraient refléter des données limitées plutôt que de véritables différences entre les populations.
Concernant l’impact du traitement antiviral sur le risque d’apparition de démence, 13 études ont indiqué que le traitement antiviral était associé à une réduction du risque de démence (RR poolé = 0,79). Les prescriptions comprenaient principalement le famciclovir, le valacyclovir, l'acyclovir, la tromantadine, le ganciclovir et la brivudine. La MA a montré une élévation limite et non significative du risque, tandis que la démence vasculaire est restée insignifiante.
Les résultats globaux suggèrent une hétérogénéité entre les sous-types de démence, l’effet observé étant principalement dû à des études rapportant des résultats non spécifiés en matière de démence. Concernant les médicaments antiviraux spécifiques, la brivudine n'a montré aucun bénéfice clair, tandis que l'acyclovir et le valacyclovir réduisaient de manière significative le risque de démence.
Cependant, ces résultats sont basés sur des données observationnelles et peuvent être influencés par des facteurs confondants, notamment le choix du traitement et le comportement de recherche de soins.
Le vaccin contre le zona (HZV) et l’apparition de la démence
L'effet de la vaccination contre le zona sur le risque de démence a été évalué dans 12 études. Les vaccins contre le zona comprenaient Zostavax et Shingrix. Les modèles à effets aléatoires ont été estimés et les RR regroupés obtenus ont montré que le VHZ était significativement associé à un risque réduit de démence (RR = 0,71).
Le vaccin recombinant contre le zona (RZV) était également associé à un risque réduit, et son intervalle de confiance étroit indiquait une précision statistique. Comme pour les résultats présentés ci-dessus, le sous-groupe classé comme affections non précisées a montré une signification statistique.
Concernant les sous-types de démence, l’association protectrice persistait pour la démence vasculaire, la MA et la démence non précisée. Des rapports de risque plus faibles ont également été observés avec l’augmentation de l’exposition au vaccin. Une découverte notable était que des réductions significatives du risque étaient associées à la fois à la vaccination unique (RR = 0,68) et à la vaccination combinée (RR = 0,51), ce dernier groupe présentant l'effet le plus important.
Certaines des preuves les plus solides provenaient de modèles d'expériences quasi-expérimentales et naturelles, qui renforcent l'inférence causale par rapport aux études observationnelles standards, bien que la causalité ne puisse pas être établie de manière définitive.
Risque d’infection à HSV et CMV et de démence
Au total, 23 études ont noté que l'infection par le HSV était associée à un risque significativement accru de démence, tandis que 7 études ont montré une tendance globale non significative vers un risque accru en cas d'infection par le CMV. Pour l’infection par le HSV, les IgM+ ont montré une association plus forte que les IgG+, et les résultats pour les IgG+ étaient insignifiants. L’association la plus forte a été observée pour une infection non spécifiée par le HSV avec la MA, plutôt que pour des sous-types de HSV clairement définis.
Notamment, les analyses spécifiques aux sous-types pour HSV-1 et HSV-2 n’étaient pas statistiquement significatives, probablement en raison de la taille limitée et de l’hétérogénéité de l’échantillon. L'infection à CMV était associée de manière significative à la MA dans les analyses de sous-groupes, malgré l'association globalement non significative avec le risque de démence.
Pour l’infection par le HSV, une relation dose-réponse marquée a été observée pour le traitement antiviral, une réduction substantielle du risque de démence étant observée lorsque le traitement durait plus d’un mois. Parmi les patients hospitalisés recevant un traitement antiviral, des effets protecteurs constants ont été notés dans tous les groupes d’âge.
Pour l’infection à CMV, une association significative a été observée dans les populations asiatiques, mais pas dans les populations américaines et européennes.
Liens mécanistiques sous-jacents potentiels
Des études indiquent que le HSV-1 favorise le traitement amyloïdogène en augmentant l'activité de BACE1 et de la γ-sécrétase. De plus, il modifie également le trafic de l'APP, facilitant ainsi la formation de plaques et l'oligomérisation de l'Aβ. En parallèle, plusieurs kinases hôtes et virales sont activées par l’infection, associées à la formation d’enchevêtrements neurofibrillaires et à l’hyperphosphorylation.
L’infection par le HSV-1 contribue au stress oxydatif et au dysfonctionnement de la barrière hémato-encéphalique en libérant des cytokines pro-inflammatoires et en activant les microglies et les astrocytes.
La réactivation du VZV peut conduire au développement d’une vasculopathie à VZV et à l’infection des artères cérébrales, pouvant entraîner des lésions ischémiques et une hypoperfusion cérébrale chronique. L'infection des cellules vasculaires par le VZV peut induire une plus grande expression de l'amyline/IAPP et de l'Aβ42, ce qui peut contribuer à une altération vasculaire et à un dépôt de type angiopathie amyloïde cérébrale (CAA).
Conclusion
Cette étude a montré que les infections à HHV sont associées à un risque plus élevé de démence. Une hétérogénéité significative a été notée entre les virus et les populations. Cette hétérogénéité et la taille limitée de l’échantillon ont limité l’analyse spécifique du virus, mais un rôle contributif potentiel du HSV-1 a été noté.
Il est important de noter que la vaccination contre la varicelle et le zona et le traitement antiviral étaient associés à un risque réduit de démence. Cependant, les résultats sont basés sur des preuves observationnelles et ne doivent pas être interprétés comme une preuve de causalité, ce qui souligne la nécessité de poursuivre les études longitudinales et interventionnelles.
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*Avis important : SSRN publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ni être traités comme des informations établies.
