Un vaccin contre la grippe plus puissant pourrait faire plus que prévenir l’infection. De nouvelles recherches suggèrent que cela pourrait légèrement réduire le risque de maladie d'Alzheimer, en particulier chez les femmes âgées, offrant ainsi un nouvel aperçu de la santé cérébrale et de la prévention.
Étude : Risque de démence d'Alzheimer après une vaccination contre la grippe à dose élevée ou à dose standard. Crédit image : Galina Sharapova/Shutterstock.com
La démence touche environ 57 millions de personnes dans le monde et est incurable, ce qui souligne la nécessité de stratégies préventives peu coûteuses. Une étude récente dans Neurologie cherché à déterminer si les vaccins contre la grippe à haute dose sont associés à un risque réduit de démence d'Alzheimer par rapport aux vaccins à dose standard, et à découvrir des différences d'effet en fonction du sexe.
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Les VII améliorés peuvent être liés à une plus grande protection
Des recherches antérieures menées par ces auteurs ont démontré qu'une ou plusieurs doses de vaccins antigrippaux inactivés (VII) étaient associées à un risque inférieur de 40 % de démence d'Alzheimer (MA) au cours des quatre prochaines années. Cependant, cette étude n’a pas fait de distinction entre les VII à dose standard et ceux immunologiquement améliorés.
S'appuyant sur ces travaux antérieurs, les auteurs ont émis l'hypothèse que les VII améliorés pourraient offrir une plus grande protection contre la MA que les formulations standard.
Des vaccins immunologiquement améliorés pourraient vraisemblablement réduire le risque de MA grâce à des mécanismes antimicrobiens et non antimicrobiens. Par exemple, leur plus grande efficacité dans la prévention de la grippe pourrait réduire le risque d’infection grave et d’inflammation systémique associée, ce qui pourrait réduire la neuroinflammation et la neurodégénérescence.
Des voies supplémentaires peuvent inclure les effets immunologiques non spécifiques de la vaccination ou la modulation des processus neuroinflammatoires. Ces effets pourraient aider à résoudre les changements pathologiques précoces liés à la MA et à protéger contre leur progression.
Soutenant cette hypothèse, des recherches antérieures ont montré que le vaccin recombinant contre le zona est associé à un risque plus faible de démence par rapport à la version vivante atténuée, avec des effets plus forts observés chez les femmes. Cette découverte suggère que les vaccins immunologiquement améliorés et leurs effets peuvent varier selon le sexe.
La présente étude a évalué l'effet des VII sur le risque de MA chez les personnes âgées (âgées de 65 ans ou plus), en comparant les vaccins à forte dose (H-IIV) avec les vaccins à dose standard (S-IIV). Les chercheurs ont utilisé une conception d'émulation d'essai cible (TTE), qui utilise des données d'observation pour remplir les champs de données d'un protocole spécifié pour un essai randomisé hypothétique. Ceux-ci sont ensuite ajustés pour minimiser le risque de biais de sélection et de temps immortel, mais les résultats restent observationnels et ne peuvent établir de causalité.
Risque de MA plus faible après H-IIV par rapport au S-IIV
Le risque d’apparition d’une nouvelle MA sur 25 mois de suivi était inférieur d’environ 0,54 point de pourcentage (différence de risque maximale) avec le H-IIV par rapport au S-IIV dans l’analyse per protocole, ce qui indique une taille d’effet absolue modeste malgré une signification statistique.
Les femmes ayant reçu le H-IIV présentaient un risque de MA plus faible au cours des 13 mois suivants. Environ 417 femmes auraient besoin de recevoir le H-IIV pour éviter un nouveau cas de MA. Chez les hommes, aucune différence significative n’a été observée dans l’analyse primaire selon le protocole, bien qu’un risque plus faible ait été observé dans l’analyse en intention de traiter au cours d’un suivi ultérieur, ce qui indique des différences d’immunité en fonction du sexe. Des études antérieures suggèrent que les femmes plus âgées ont tendance à avoir une plus grande immunité contre la grippe et des effets non spécifiques plus élevés que les hommes du même âge.
Le risque de déficience cognitive légère (MCI) a augmenté après 13 à 24 mois de suivi dans certaines analyses (en particulier la définition de la CIM ou du médicament), mais pas avec des définitions de cas plus strictes, peut-être en raison du biais élevé de classification erronée résultant d'un diagnostic erroné de MCI dans la pratique courante. À titre d'illustration, plus de 92 % des cas de MCI ne sont pas documentés dans les données de réclamation, tandis qu'une étude a montré que le MCI était codé comme démence dans la moitié des cas dans une base de données Medicare.
Lorsque l’effet de la revaccination saisonnière a été observé dans cette cohorte, le risque incident de MA a été réduit après H-IIV pendant 27 mois. Ici, 294 personnes devraient recevoir le vaccin pour éviter un seul nouveau cas de MA. Cela peut provisoirement suggérer un bénéfice d'une revaccination régulière, bien que la durée de l'effet n'ait été que légèrement plus longue que dans l'analyse primaire.
Il n’y avait pas de différence significative de risque entre le VII avec adjuvant et le VII standard dans l’analyse primaire (par protocole), bien qu’un risque de MA plus faible ait été observé dans l’analyse en intention de traiter à des moments ultérieurs. Des analyses supplémentaires ont étayé ces résultats.
La conception de l’étude réduit les biais mais ne peut pas prouver la causalité
L’étude a utilisé une vaste base de données américaine sur les réclamations pour réaliser l’ETT. Il a comparé les VII à doses élevées et standard plutôt que les vaccinés et les non vaccinés, réduisant ainsi les biais et améliorant la comparabilité entre les groupes. La conception de l'essai a évité la perte de suivi et le non-respect du protocole.
Un biais de classification erronée est probable pour MCI et AD. Cette étude a inclus à la fois la démence sénile et non précisée dans le cadre de la MA, dans le but de s'ajuster à cela. Leur exclusion a réduit le nombre de cas de DA de 80 %. De plus, le risque de MA avec les deux types de VII ne différait pas. Cela peut refléter soit un effet protecteur plus large du VII sur la démence, soit une classification erronée de la MA.
Étant donné que le S-IIV est associé à une mortalité plus élevée que le H-IIV, en raison d'une efficacité protectrice moindre contre la grippe, les données de mortalité manquantes pourraient sous-estimer le risque de MA associé au S-IIV.
La période de suivi limitée, le manque de données socioéconomiques et sur le mode de vie ainsi que la sous-représentation des personnes âgées dans cet échantillon constituent d'autres limites.
Les mécanismes liant la vaccination et la neurodégénérescence restent flous
Compte tenu de la phase préclinique prolongée de la MA, des études longitudinales portant sur divers échantillons, utilisant des marqueurs cognitifs objectifs, sont nécessaires pour aider à cartographier l'effet à long terme de la vaccination contre la grippe sur la santé neurologique et cognitive. Les mécanismes sous-jacents doivent également être découverts. Les études devraient également clarifier si de telles mesures sont efficaces une fois que les symptômes du MCI ont commencé.
De telles recherches pourraient éclairer les stratégies visant à réduire le fardeau de la maladie d'Alzheimer.
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