Une nouvelle étude réelle révèle que les thérapies avancées GLP-1, notamment le sémaglutide et le tirzépatide, assurent un contrôle glycémique comparable tout en offrant des bénéfices de poids supérieurs à ceux de la metformine chez les adolescents nouvellement diagnostiqués avec un diabète de type 2.
Expérience exploratoire réelle avec les agonistes des récepteurs GLP-1 par rapport à la metformine chez les jeunes atteints d'un diabète de type 2 d'apparition récente : une étude rétrospective monocentrique. Crédit d'image : Météoritka/Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans le Journal d'endocrinologie et métabolisme pédiatriquesles chercheurs ont comparé l'efficacité de la metformine et des thérapies basées sur le GLP-1, y compris les agonistes des récepteurs du GLP-1 et le tirzépatide, un double agoniste du GIP/GLP-1, chez des jeunes nouvellement diagnostiqués avec un diabète de type 2 (DT2).
Sommaire
Nature agressive et défis thérapeutiques du DT2 débutant chez les jeunes
Le DT2 qui débute chez les jeunes progresse rapidement, avec une apparition précoce de complications à l'âge adulte. La metformine reste le traitement de première intention pour les patients pédiatriques nouvellement diagnostiqués ; cependant, bien qu’il abaisse efficacement l’hémoglobine glyquée (HbA1c), il a des effets minimes sur la perte de poids et une durabilité limitée du contrôle glycémique. Les thérapies basées sur le GLP-1, déjà recommandées chez les adultes, gagnent du terrain chez les populations plus jeunes en raison de leurs effets hypoglycémiants et amaigrissants.
Justification de l’exploration des thérapies GLP-1 à haute puissance
Plusieurs agonistes des récepteurs GLP-1 sont approuvés pour le DT2 pédiatrique, soutenus par des lignes directrices en tant que traitements d'appoint à la metformine. Pourtant, les doses pédiatriques approuvées entraînent des bénéfices modestes en termes de poids. Cela a incité à étudier les GLP-1RA plus puissants et les approches en monothérapie, y compris les agents à double incrétine tels que le tirzépatide, afin d'évaluer si des effets métaboliques plus forts peuvent être obtenus dans ce groupe d'âge.
Conception de l’étude et caractéristiques de la population
Cette étude rétrospective et réelle a extrait des données des dossiers médicaux électroniques d'un hôpital pédiatrique urbain. Les participants éligibles étaient des jeunes atteints de DT2 nouvellement diagnostiqué qui ont reçu du GLP-1RA ou de la metformine en monothérapie entre janvier 2022 et mars 2024. Les critères d'exclusion comprenaient une thérapie combinée, l'insuline comme traitement de première intention et le diabète secondaire à d'autres causes.
Les variables collectées comprenaient les données démographiques, la durée du diabète, l’IMC, l’HbA1c, les scores z de l’IMC, le type et la dose de médicament et les effets indésirables. Tous les participants étaient assurés publiquement. Les principaux critères de jugement étaient les changements mensuels de l'HbA1c et du pourcentage d'IMC au cours de la première année suivant le diagnostic, les critères de jugement secondaires évaluant les changements médians de l'HbA1c, de l'IMC et des scores z.
Données démographiques de base et profils de médicaments
Au total, 125 jeunes ont été inclus (âge médian 14,83 ans), dont 113 sous metformine et 12 sous traitement GLP-1RA. Le groupe GLP-1RA était majoritairement féminin (83 %) contre 51 % dans le groupe metformine, et moins d'individus identifiés comme Latinos (41,7 % contre 69,9 %). Le GLP-1RA le plus prescrit était le sémaglutide 1 mg (33 %), suivi du tirzépatide 7,5 mg (25 %). Des formulations plus puissantes (sémaglutide jusqu'à 2,4 mg et tirzépatide) ont été utilisées, ce qui peut expliquer des effets de poids plus importants par rapport aux essais pédiatriques utilisant des doses plus faibles. Sept receveurs du GLP-1RA ont signalé des effets indésirables gastro-intestinaux tels que des nausées, des vomissements et de la constipation.
Résultats glycémiques et anthropométriques comparatifs
Les niveaux de base d’HbA1c étaient similaires dans tous les groupes. Au suivi, les analyses non ajustées ont montré une HbA1c plus faible dans le groupe GLP-1RA (36 vs 44 mmol/mol, p = 0,03), mais les modèles ajustés n'ont révélé aucune modification mensuelle statistiquement significative de l'HbA1c (β −1,1, p = 0,308). L'HbA1c médiane a diminué de 8,7 mmol/mol avec la metformine et de 14,2 mmol/mol avec le traitement par GLP-1RA.
Concernant les résultats en termes de poids, les receveurs de GLP-1RA ont présenté une réduction plus importante de l'IMC (−0,43 kg/m² par mois) par rapport à la metformine (−0,01 kg/m² par mois). L'analyse de régression ajustée a indiqué une réduction mensuelle supplémentaire de l'IMC d'environ 1 % avec le traitement par GLP-1 (β = −1,08 %, p = 0,001). Le pourcentage final de réduction de l'IMC était de -5,1 % pour le GLP-1RA et de -0,59 % pour la metformine, avec des diminutions correspondantes du score z de -0,02 et -0,01, respectivement.
Interprétation des résultats d’efficacité et d’innocuité
À la fin de l’étude, 83 % des utilisateurs du GLP-1RA et 67 % des utilisateurs de metformine ont atteint l’objectif d’HbA1c de 48 mmol/mol. Bien que le contrôle glycémique ait été comparable, le traitement par GLP-1RA a conféré des bénéfices supérieurs en matière de perte de poids. Les événements indésirables se sont limités aux symptômes gastro-intestinaux, ce qui concorde avec les effets pharmacologiques connus du GLP-1. La petite taille de l'échantillon du GLP-1RA limite cependant la généralisabilité, et les différences d'IMC de base peuvent avoir influencé les résultats observés.
Limites de l’étude et orientations futures de la recherche
L'interprétation des résultats est limitée par la petite cohorte GLP-1RA (n = 12), les déséquilibres de base en termes d'IMC et de sexe, la conception rétrospective monocentrique, les tests d'autoanticorps incomplets et un suivi médian d'environ huit mois. Des essais multicentriques de plus grande envergure avec des cohortes équilibrées et un suivi étendu sont nécessaires pour confirmer les effets comparatifs sur la durabilité de l'HbA1c, la préservation des cellules bêta et la sensibilité à l'insuline.
