Les médicaments GLP-1 comme Ozempic sont associés à un risque moindre de décès par cancer colorectal

Pour cette étude, les chercheurs ont analysé les données médicales de plus de 6 800 adultes ayant reçu un diagnostic de cancer du côlon et âgés en moyenne d'environ 71 ans, provenant du Health Data Warehouse de l'Université de Californie.

Sur ce nombre, 103 participants étaient des utilisateurs de médicaments GLP-1.

Cuomo a expliqué :

« Les résultats du cancer du côlon sont étroitement liés à la dérégulation métabolique et à l'obésité. Les PR GLP-1 agissent précisément sur ces voies. Les preuves cliniques sur les paramètres du cancer ont été limitées et hétérogènes, créant un manque évident de connaissances malgré une forte plausibilité biologique. L'exploitation de l'entrepôt de données sur la santé de l'Université de Californie a permis une analyse réelle de 6 871 patients atteints d'un cancer primitif du côlon et des stratégies d'ajustement rigoureuses pour déterminer si l'exposition au GLP-1 PR est liée à la mortalité à cinq ans. »

À la fin de l’étude, les chercheurs ont découvert que les participants atteints d’un cancer du côlon prenant des médicaments GLP-1 présentaient un risque de mortalité de 15,5 % dans les 5 ans, contre 37,1 % chez les participants ne prenant pas ces médicaments.

« La différence de mortalité signale un avantage de survie potentiellement significatif pour les utilisateurs de GLP-1 RA », a déclaré Cuomo. « Il est important de noter que l’association a persisté après appariement de propension et ajustement multivariable, et est restée robuste dans de multiples paramétrisations de la gravité de la maladie en utilisant le biomarqueur de l'antigène carcinoembryonnaire.»

« Dans le même temps, les effets étaient concentrés chez les patients avec un IMC ≥ 35 dans plusieurs types différents de modélisation statistique, ce qui indique que le bénéfice pourrait être dû à l'atténuation de la physiologie indésirable associée à un excès d'adiposité », a-t-il ajouté. « Ces modèles positionnent le résultat comme un signal biologiquement cohérent qui justifie des tests prospectifs. »

Réfléchissant à ce que pourraient être les médicaments GLP-1 qui leur permettent de potentiellement contribuer à réduire le risque de cancer du côlon d'une personne, Cuomo a déclaré que n'importe laquelle des mêmes voies pertinentes pour les résultats post-diagnostics pourrait également réduire la carcinogenèse ou la progression du cancer.

« Les RA GLP-1 améliorent la sensibilité à l’insuline, réduisent l’inflammation systémique et peuvent moduler le microenvironnement tumoral », nous a-t-il expliqué. « Ces mécanismes sont liés à un ralentissement de la prolifération et à une apoptose accrue dans les études précliniques. Ils réduisent également les événements cardiovasculaires qui entrent en compétition avec les risques spécifiques au cancer, suggérant une double voie vers une meilleure survie. »

Quant aux prochaines étapes de cette recherche, Cuomo a déclaré que la première consisterait en une évaluation randomisée et contrôlée des PR GLP-1 en complément du traitement standard du cancer du côlon, stratifiée par indice de masse corporelle (IMC) et chronométrée par rapport à la chirurgie et à la thérapie systémique.

« Deuxièmement, des cohortes prospectives avec des données complètes sur la stadification, la posologie, la durée et l’observance, intégrées à la génomique tumorale, aux biomarqueurs systémiques et aux résultats rapportés par les patients pour disséquer les mécanismes et identifier les sous-groupes réactifs », a-t-il poursuivi.

« Troisièmement, des études mécanistiques, à la fois cliniques et translationnelles, qui sondent la signalisation inflammatoire, les voies insuline/IGF et le microenvironnement intestinal pour déterminer si les bénéfices observés sont principalement intrinsèques à la tumeur, systémiques à l'hôte ou les deux », a déclaré Cuomo.

MNT a eu l'occasion de parler de cette étude avec Anton Bilchik, MD, PhD, chirurgien oncologue, chef du service de médecine et directeur du programme gastro-intestinal et hépatobiliaire du Providence Saint John's Cancer Institute à Santa Monica, en Californie.

Bilchik, qui n'a pas participé à cette recherche, a déclaré que cette étude était extrêmement importante car elle montre que non seulement les agonistes du GLP-1 ont un effet sur la perte de poids, mais qu'il existe également un effet anticancéreux potentiel.

« Maintenant, l'effet anticancéreux pourrait être une conséquence de la perte de poids et de certaines des autres manifestations de ces médicaments agonistes du GLP-1 », a suggéré Bilchik. « Ou encore, ces médicaments agonistes du GLP-1 pourraient avoir un effet anticancéreux direct en ayant un impact sur le microenvironnement immunitaire, le microbiome, et pourraient être anti-inflammatoires. Tous ces éléments ont été émis comme causes possibles de cancers tels que le cancer du côlon. »

« Je pense que le concept le plus intrigant de ces médicaments agonistes du GLP-1 est qu'ils ont été initialement décrits comme des médicaments amaigrissants », a-t-il poursuivi. « Maintenant, nous les considérons comme des médicaments qui pourraient être importants dans le traitement des maladies cardiovasculaires, des médicaments qui pourraient être importants dans le traitement du cancer. »

« La question se pose donc de savoir s'il est possible que ces médicaments fassent partie du traitement des patients atteints de cancer, s'il existe en fait un mécanisme anticancéreux direct au sein de ces médicaments », a ajouté Bilchik. « (Ainsi,) la portée de ces médicaments et les bénéfices potentiels de ces médicaments seront probablement beaucoup plus larges que ce qui avait été initialement décrit. »